Neurotransmitter receptors and postsynaptic signal transmission

Factor V Leiden（最常见）和 Factor V Bonn 血栓性体质是由 FV R534Q 和 FV A540V 错义突变引起的遗传性疾病，分别导致对活化蛋白 C（APC）的抵抗，从而损害其抑制因子 Va（FVa）的能力，即通过裂解残基 R534 使其失活。这些 FV 变体的缺陷性裂解还可能干扰 APC 介导的因子 VIIIa（FVIIIa）灭活，其中未激活但经 APC 裂解的 FV 可作为 APC 辅因子。除了 APC 抵抗外，FVa Bonn（A540V）还表现出对因子 Xa（FXa）亲和力增加（Pezeshkpoor B et al., 2016），这削弱了 APC 在 R534 处的介导性裂解，因为 FXa 和 APC 在 FV 上共享共同结合位点（综述：Bernardi F, 2016）。这些条件导致 FVa 活性延长、促凝血酶复合物 FVa:FXa 功能增强以及持续凝血酶生成，这可能会增加携带 FV Leiden 或 FV Bonn 突变个体发生深静脉血栓的风险（综述：Pastori et al., 1999; Perez-Pujol S et al., 2012; van Cott EM et al., 2016; Albagoush SA et al., 2023; Moore GW et al., 2023）。