SOS-mediated signalling

在正常细胞及癌症早期发展中，TGF-beta 信号发挥抑癌作用，通过 SMAD2/3:SMAD4介导的转录抑制细胞分裂，下调 MYC 原癌基因转录并上调 CDKN2B 抑癌基因转录。而在晚期癌症中，TGF-beta 信号促进转移，通过刺激上皮 - 间质转化（EMT）。TGFBR1 通过结合 PARD6A（紧密连接组分）招募至紧密连接处。TGF-beta 刺激后，激活的 TGFBR2 在紧密连接处结合 TGFBR1，并磷酸化 TGFBR1 和 PARD6A。磷酸化的 PARD6A 招募 SMURF1 至紧密连接处。SMURF1 可泛素化 RHOA（紧密连接组分），导致紧密连接解离，这是 EMT 的重要步骤（Wang et al. 2003, Ozdamar et al. 2005）。