PLCG1 events in ERBB2 signaling

IRAK1 的激酶活性在 IL-1/TLR 诱导 NF-kappa-B 激活中的作用尚不明确。尽管激酶失活的 IRAK1 突变体仍能激活 NF-kappa-B，但 IRAK1 缺陷的 I1A 293 细胞经 LMP1（一种已知的 NF-kappa-B 激活物）刺激后，会出现 TRAF6 多聚泛素化和 IKKbeta 激活 [Song et al 2006]。另一方面，IRAK1 可增强 p65 Ser536 磷酸化 [Song et al 2006] 及 p65 与 NF-kappa-B 依赖靶基因启动子的结合 [Liu G et al 2008]。IRAK1 也被证明自身发生 Lys63 多聚泛素化（可能由 Pellino 蛋白介导，具有 E3 连接酶活性）。突变 IRAK1 上的泛素化位点可阻止其与 IKK 复合物的 NEMO 亚基相互作用，进而抑制 IL-1/TLR 诱导的 NF-kappa-B 激活 [Conze et al 2008]。这些数据表明，IRAK1 的激酶活性并非其激活 NF-kappa-B 所必需的，而其 Lys63 多聚泛素化则允许 IRAK1 与 NEMO 亚基结合，从而促进 TRAF6 和 TAK1 复合物与 IKK 复合物的结合，最终诱导 NF-kappa-B。