Sphingolipid de novo biosynthesis

Angiotensinogen 是一种前体激素，主要由肝脏合成并分泌，但也来自其他组织（见 Fyhrquist and Saijonmaa 2008, Cat and Touyz 2011）。肾素是一种特异性作用于血管紧张素原的丝氨酸蛋白酶，由肾脏近球细胞分泌入血，以应对血压下降。肾素将血管紧张素原裂解为去甲肽血管紧张素 I（血管紧张素 -1，血管紧张素-(1-10)）。循环中的肾素还可与膜定位的（前）肾素受体（ATP6AP2）结合，增加其催化活性。经肾素裂解血管紧张素原为血管紧张素 I 后，血管紧张素转化酶（ACE）位于内皮细胞表面，切除血管紧张素 I 的两个 C 端氨基酸残基，生成血管紧张素 II（血管紧张素 -2，血管紧张素-(1-8)），该活性肽引起血管收缩、钠和氯的再吸收、钾的排泄、水潴留及醛固酮分泌。最近还发现了一些更组织定位的通路，可生成血管紧张素 II 和血管紧张素原的替代衍生物（见 Kramkowski et al. 2006, Kumar et al. 2007, Fyhrquist and Saijonmaa 2008, Becari et al. 2011）。胰蛋白酶原、猫胃蛋白酶 G 和猫胃蛋白酶 X（猫胃蛋白酶 Z）可分别将血管紧张素 I 裂解为血管紧张素 II。血管紧张素转化酶 2（ACE2）将血管紧张素 I 的一个氨基酸残基切除，生成血管紧张素-(1-9)，该肽可被 ACE 进一步裂解为血管紧张素-(1-7)。ACE2 还可将血管紧张素 II 裂解为血管紧张素-(1-7)。内肽酶（Neprilysin）可裂解血管紧张素-(1-9)或血管紧张素 I 生成血管紧张素-(1-7)。血管紧张素-(1-7)与 MAS 受体（MAS1, MAS 原癌基因）结合，有趣的是，其产生的效应与血管紧张素 II 相反。氨基肽酶 A（APA, ENPEP）将血管紧张素 II 裂解为血管紧张素 III（血管紧张素-(2-8)，随后被氨基肽酶 N（APN, ANPEP）裂解为血管紧张素 IV（血管紧张素-(3-8)）。血管紧张素 IV 与 AT4 受体（AT4R, IRAP, LNPEP, 催产素酶）结合。目前，肾素抑制剂（如 aliskiren）和 ACE 抑制剂（如 lisinopril, ramipril）用于治疗高血压（见 Gerc et al. 2009, Verdecchia et al. 2010, Alreja and Joseph 2011）。