Glutathione synthesis and recycling

已知 TLR4 和 TLR2 信号通路的第一个下游组件是 MyD88。另一个 MyD88 适配蛋白类似物（Mal，也称为含 TIR 结构域的适配蛋白或 TIRAP）也被描述用于 TLR4 和 TLR2 信号传导。MyD88 包含一个 N 端的死亡域（DD）和一个 C 端的 TIR，而 Mal 缺乏 DD。TIR 同源相互作用将适配器与激活的 TLR 结合，而 DD 模块招募丝氨酸/苏氨酸激酶，如白细胞介素 -1 受体相关激酶（IRAK）。这些蛋白激酶的招募伴随着磷酸化，进而导致 IRAKs 与 TNF 受体相关因子 6（TRAF6）相互作用。TRAF6 的寡聚化激活 TAK1，属于 MAP3-激酶家族的一员，并导致 IκB 激酶的激活。这些激酶反过来磷酸化 IκB，导致其蛋白水解降解并 NF-κB 转位至细胞核。同时，激活蛋白 -1（AP-1）转录因子家族的成员 Jun 和 Fos 被激活，AP-1 转录因子和 NF-κB 均对细胞因子产生是必需的，进而产生下游炎症效应。