Assembly Of The HIV Virion

KRAB-ZFP 蛋白包含转录抑制性的 N 端 KRAB 结构域和 C 端 ZFP 结构域（含 2-40 个锌指），可特异性结合 DNA。人类基因组中约有 352-423 个 KRAB-ZFP 基因，是转录调节家族中最大的。超过三分之二与转座元件结合，并与它们协同进化，通过结合并转录沉默特定逆转录元件发挥作用。KRAB-ZFP 基因数量与哺乳动物基因组中的逆转录元件数量相关，新出现的逆转录元件会招募较少的 KRAB-ZFP，表明 KRAB-ZFP 的进化受到新转座元件出现的驱动，存在“军备竞赛”。KRAB-ZFP 的抑制作用由支架蛋白 TRIM28（也称为 KAP1）介导，其 RBCC 结构域结合 KRAB-ZFP 的 N 端 KRAB 结构域。TRIM28 可自磷酸化 SUMO 化并招募效应复合物，如 SETDB1（ESET）和 NuRD 抑制复合物。HUSH 复合物（由 MPHOSPH8:TASOR:PPHLN1 组成）与 TRIM28 协同沉默部分年轻的 LINE1 逆转录元件，这些元件仅由 TRIM28 或 HUSH 单独抑制时较弱。