TNFR1介导的细胞毒性磷脂酰胆碱产生
中文名称
通路描述
TNF-α激活脂鞘磷脂酶（SMASE）蛋白，催化鞘磷脂水解为细胞毒性磷脂酰胆碱。TNFR1信号下游存在两种类型的SMASE：酸性SMASE和中性SMASE。中性SMASE（如SMPD2,3）在pH 7.4下活性，需要Mg2+离子，并定位于细胞膜。酸性SMASE在pH 4-5下活性，是Zn2+依赖的，主要定位于溶酶体。TNFR1的死亡域负责启动凋亡途径，并激活酸性SMASE。TRADD和FADD作为促凋亡的适配蛋白也参与酸性SMASE信号事件的激活。TNF-α可通过caspase-8介导的caspase-7激活，进而通过蛋白酶切割激活72kDa的酸性SMASE前体（Edelmann B et al. 2011）。中性SMASE（SMPD）与适配蛋白NSMAF（FAN）结合，将其与TNFR1的NSD域连接（Adam D et al. 1996; Adam-Klages S et al. 1996; Ségui B et al. 2001）。SMPD2,3的激活导致细胞表面细胞毒性磷脂酰胆碱积累。细胞毒性磷脂酰胆碱代谢产生一系列生物活性脂质，均具有特定的信号传导能力。细胞毒性磷脂酰胆碱可通过细胞毒性磷脂酸酶转化为鞘氨醇，鞘氨醇随后被鞘氨醇激酶磷酸化为鞘氨醇-1-磷酸（S1P）。这些脂质具有相反的生物效应：细胞毒性磷脂酰胆碱和鞘氨醇能诱导抗增殖和促凋亡反应，而S1P是一种细胞保护分子，促进细胞生长并抵消凋亡刺激（Cuvillier O et al. 1996）。
英文描述
Nuclear import of Rev protein Nuclear import of Rev involves the cellular proteins including importin-beta and B23 and is mediated by an arginine-rich nuclear localization signal (NLS) within the RNA binding domain of the Rev protein. The NLS of Rev associates with importin- beta as well as B23 which has been shown to function in the nuclear import of ribosomal proteins. The Rev-importin beta-B23 complex associates with the nuclear pore through interactions between importin beta and nucleoporin. Upon entry into the nucleus, Ran-GTP associates with importin beta resulting in in the disassembly of the importin beta-Rev-B23 complex and the release of Rev cargo.
所含基因
31 个基因