RIP-mediated NFkB activation via ZBP1

内源性大麻素（内源性大麻素）作为突触中的逆行信使在脑的不同区域发挥作用。内源性大麻素家族包括至少五种由花生四烯酸衍生的产物；其中两种最被表征的是花生四烯酰乙醇酰胺（阿片酰胺，AEA）和2-花生四烯酰甘油（2AG）。它们在突触后神经元受到突触后去极化或受体激活后释放。释放的内源性大麻素随后在突触前末梢激活CB1受体（CB1R），并通过抑制钙离子通道来抑制抑制性递质GABA（去极化性抑制抑制，DSI）或兴奋性递质谷氨酸（去极化性抑制兴奋，DSE）的释放。除了血浆膜上已知表达的CB1受体外，该受体还存在于线粒体膜中，其中它降低线粒体呼吸并有助于DSI。DSI和DSE导致突触短时程可塑性，而内源性大麻素还介导突触长期变化（eCB-LTD）。持续激活CB1受体超过数分钟，通过RIM1alpha依赖性机制触发eCB-LTD。