Transport of connexons to the plasma membrane

NOTCH 蛋白在 Golgi 复合体中经历最终的翻译后修饰。NOTCH 前体从内质网转运至 Golgi 的过程受 SEL1L 蛋白调控，该蛋白作为 C. elegans sel-1 的同源物，定位于内质网膜，防止错误折叠蛋白的转运，起到质量控制作用。此外，C. elegans sel-9 及其哺乳动物同源物 TMED2 是 Golgi 膜蛋白，参与从 Golgi 到细胞膜的蛋白质质量控制。C. elegans lin-12 突变体从 Golgi 转运至细胞膜的过程受 sel-9 负调控。RAB6 GTPase 通过 Golgi 正调控 NOTCH 的转运。哺乳动物中，NOTCH 前体在 Golgi 中的加工通常涉及 FURIN 转化酶的切割。Pre-NOTCH 蛋白约为 300 kDa，FURIN 切割产生两个片段，大小分别约为 110 kDa 和 180 kDa。110 kDa 片段包含 NOTCH 的跨膜和细胞内结构域，称为 NTM 或 NTMICD。189 kDa 片段包含 NOTCH 的胞外序列，称为 NEC 或 NECD。NTM 和 NEC 片段异二聚化，并通过二硫键和钙离子结合。在 Golgi 中，NOTCH 前体加工的一个可选步骤是由 fringe 酶进行的修饰。Fringe 酶是糖基转移酶，通过添加 beta 1,3 N-乙酰葡糖胺基团在已糖基化肽链上延长 O-连接的半乳糖，形成 NOTCH EGF 重复序列上的二糖链。哺乳动物中已知三种 fringe 酶：LFNG、MFNG 和 RFNG。LFNG 在修饰 NOTCH 时表现出最高的催化活性。Fringe 形成的二糖链随后由 B4GALT1 进一步延伸，该酶在 N-乙酰葡糖胺基团上添加半乳糖，形成三糖链 Gal-beta1,4-GlcNAc-beta1,3-fucitol。三糖链的形成是 fringe 介导的 NOTCH 信号调节的最低要求，尽管细胞表面表达的 fringe 修饰 NOTCH 主要含有四糖链。四糖链是由 sialyltransferase 添加唾液酸到半乳糖上形成的，形成 Sia-alpha2,3-Gal-beta1,4-GlcNAc-beta1,3-fucitol。三种已知的 Golgi 膜唾液酸转移酶（ST3GAL3、ST3GAL4 和 ST3GAL6）可能执行此功能。NOTCH 的修饰通过增加 NOTCH 受体对 DLL1 和 DLL4 配体的亲和力来调节 NOTCH 信号，同时降低对 JAG1 和 JAG2 配体的亲和力。