胰岛素样生长因子转运和摄取受胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBPs）调节
中文名称
通路描述
胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBPs）家族与负责结合胰岛素样生长因子 I 和 II 的保守 N 端和 C 端区域具有 50% 的同源性。大多数循环 IGFs 与 IGFBPs 形成复合物，被认为可增加 IGFs 在体内的滞留时间，调节 IGFs 对靶受体的可用性，减少 IGFs 的胰岛素样效应，并作为独立于 IGFs 的信号分子。约 75% 的循环 IGFs 与 IGFBP3 和 ALS 形成 220 KDa 的复合物，该复合物太大无法通过内皮屏障。剩余的 20-25% 的 IGFs 与其他 IGFBPs 形成 40-50 KDa 的复合物。IGFs 通过 IGFBPs 的蛋白酶解从 IGFBP-IGFs 复合物中释放，但 IGFs 在结合某些 IGFBPs 时也可能具有活性。IGFBP1 富含在羊水中，由肝脏产生，受胰岛素控制（胰岛素抑制产生）。IGFBP1 的结合刺激 IGF 功能。尚不清楚是否有蛋白酶降解 IGFBP1。IGFBP2 富含在脑脊液中，其结合抑制 IGF 功能。IGFBP2 在循环中未显著降解。IGFBP3 结合体内大部分 IGFs，富含在卵泡液和其他组织中。IGFBP3 可被 plasmin、凝血酶、前列腺特异性抗原（PSA, KLK3）、基质金属蛋白酶-1（MMP1）和基质金属蛋白酶-2（MMP2）切割。IGFBP3 还结合细胞外基质，结合降低其对 IGFs 的亲和力。IGFBP3 的结合刺激 IGFs 的作用。IGFBP4 抑制 IGF 功能，并被妊娠相关血浆蛋白 A（PAPPA）切割以释放 IGF。IGFBP5 富含在骨基质中，其结合刺激 IGF 功能。IGFBP5 可被妊娠相关血浆蛋白 A2（PAPPA2）、ADAM9、平滑肌中的补体 C1s 和凝血酶切割。仅 PAPPA2 的切割位点已知。IGFBP6 富含在脑脊液中。尚不清楚是否有蛋白酶降解 IGFBP6。
英文描述
G-protein activation Receptor activated heterotrimeric G proteins consist of the Galpha and the tightly associated Gbeta-gamma subunits. When a ligand binds to a G protein-coupled receptor, it stabilises a conformation with an high affinity for the G-protein bound to GDP. GDP is then exchanged for GTP on the Galpha subunit. This exchange triggers the dissociation of the Galpha subunit from the Gbeta-gamma dimer and the receptor. Galpha-GTP and Gbeta-gamma, can then modulate different signalling cascades and effector proteins, while the receptor is able to activate another G protein, resulting in an amplification cascade. The Galpha subunit will eventually hydrolyze the attached GTP to GDP by its inherent enzymatic activity, allowing it to reassociate with Gbeta-gamma and start a new cycle.
所含基因
24 个基因