Translocation of ZAP-70 to Immunological synapse

呼吸道上皮细胞是人呼吸道合胞病毒（hRSV）和其他吸入性病原体的主要靶点。在 RSV 感染后，呼吸道上皮细胞会启动炎症反应和抗病毒免疫反应以有效清除病毒。模式识别受体（PRRs），包括 Toll 样受体（TLRs）和 R 蛋白诱导基因-I 样受体（RLRs），检测病毒成分如 RSV 基因组 RNA，并触发促炎细胞因子、趋化因子和 I 型干扰素的产生。此外，呼吸道上皮细胞招募其他先天免疫细胞，包括中性粒细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞，以建立抗病毒环境并促进肺部炎症的消退。RSV 感染对宿主细胞转录组和蛋白组的影響由 Hu et al. 2020 综述。适应性免疫反应通过分泌抗体或细胞毒性 T 淋巴细胞（CTLs）来识别并消除 RSV 感染的细胞来控制 RSV 感染。RSV 进化出策略来逃避或颠覆这些宿主反应，使感染能够在宿主体内建立和持续存在。例如，NS1 和 NS2 蛋白靶向参与先天免疫反应的信号分子，抑制 PRR 诱导的 IFN 产生和 IFN 介导的信号通路。病毒 SH 已被证明抑制凋亡途径，这是一种非炎症性细胞死亡，限制了病毒的传播。同时，Triantafilou 等人（2013）报道病毒 SH 促进炎症性坏死性细胞死亡，释放细胞内容物。此外，RSV G 蛋白与白细胞结合涉及宿主 CX3C 趋化因子受体 1（CX3CR1），导致 CX3CR1 表达 Th1 免疫细胞的信号传导和运输被阻断，从而促进 RSV 感染。hRSV NS2 蛋白诱导细胞脱落到大气道，通过未知机制在 RSV 感染的动物模型中引起急性气道阻塞。几个宿主因素促成了 RSV 感染的病理学及其长期影响，包括年龄、早产、基础呼吸系统疾病（包括囊性纤维化）、特定免疫成分缺乏或免疫反应失调（综述 Carvajal 等人，2019）。在某些情况下，对 RSV 感染的过度免疫反应会影响宿主控制病毒感染的能力，导致免疫病理。例如，对 RSV 感染反应性产生 Th2 型细胞因子（IL-4、IL-5 和 IL-13）会导致气道高反应性，并在 hRSV 感染后增加患哮喘的风险（综述 Norlander 和 Peebles 2020；Manti 和 Piedimonte 2022）。RSV 感染的结果取决于宿主诱导的免疫反应与 RSV 颠覆这些反应所开发的策略之间的复杂相互作用。本 Reactome 模块描述了特定 RSV 成分如何调节先天和适应性免疫反应、程序性细胞死亡和宿主基因表达。