Abacavir metabolism

凝血级联的扩增和传播阶段以大量产生激活的凝血因子为特征，伴随血小板激活。这导致血小板膜表面产生巨大的凝血酶爆发（参考 Hoffman M & Monroe DM, 2001; Hoffman M, 2003; Smith SA, 2009; O'Donnell JS et al., 2019; Preston RJS et al., 2019）。在扩增阶段，组织因子（TF）介导的启动阶段产生的少量凝血酶（FIIa）进一步促进凝血。在血小板表面，凝血酶激活凝血因子 XI（FXI）、VIII（FVIII）和 V（FV）。激活的 FXI（FXIa）将因子 IX（FIX）转化为其活性形式（FIXa），后者与辅因子 FVIIIa 结合。形成的 FIXa:FVIIIa 复合物称为十酶复合物，激活因子 X（FX）至 FXa。FXa 随后与 FVa 结合，形成 FXa:FVa 复合物，也称为凝血酶原酶复合物。凝血酶原酶复合物将凝血酶原转化为凝血酶，后者反过来切割并激活额外的 FXI、FVIII 和 FV，形成正反馈循环（O'Donnell JS et al., 2019; Preston RJS et al., 2019）。凝血酶还与血小板表面受体相互作用，如蛋白酶受体（PARs），促进血小板激活、脱颗粒并招募更多血小板至损伤部位。激活的血小板聚集，形成血小板栓（Swieringa F et al., 2018; Sang Y et al., 2021）。促凝血小板进一步释放凝血因子并暴露细胞膜上的磷脂酰丝氨酸（PS），为凝血因子提供表面，促进十酶（FIXa:FVIIIa）和凝血酶原酶（FXa:FVa）复合物的组装（Lentz BR 2003; Swieringa F et al., 2018; Sang Y et al., 2021; Majumder R 2022）。通过 FXa:FVa 催化的双位点切割凝血酶原（FII），产生大量凝血酶。虽然凝血酶生成主要发生在激活的血小板表面，但其他带 PS 的细胞，如白细胞和 endothelial cells，也可能做出贡献（Zhang Y et al., 2016; Tong D et al., 2018）。在扩增和传播阶段产生的凝血酶将可溶性纤维蛋白原转化为纤维蛋白单体，这些单体聚合形成不溶性纤维蛋白纤维。凝血酶还激活 FXIIIa，使纤维蛋白纤维交联，稳定血栓（参考 Hoffman M & Monroe DM, 2001; Hoffman M, 2003; Roberts HR et al., 2006; Smith SA, 2009; O'Donnell JS et al., 2019; Preston RJS et al., 2019）。