Anchoring fibril formation

除了其已知的雌激素依赖性转录作用外，雌激素（β-雌二醇，也称为E2）还通过动态棕榈酰化使受体定位于细胞膜，发挥快速、非基因组作用。雌激素受体棕榈酰化是体外及动物模型中E2依赖性激活细胞外信号的关键前提。非基因组信号通过雌激素受体ESR1也依赖于PMRT1对受体精氨酸甲基化（arginine methylation）的修饰。E2诱导的细胞外信号独立于雌激素受体的转录活性，在给予E2后数秒至数分钟内发生。该信号涉及多种信号通路，包括RAF/MAP激酶级联和PI3K/AKT信号通路，并调控凋亡、细胞增殖和转移等过程。ESR介导的信号还通过与受体酪氨酸激酶、NF-κB和GPCR信号通路交叉对话，通过修饰酶和其他蛋白质的翻译后修饰以及调节第二信使来实现。在神经系统中，E2通过诱导快速细胞外反应部分影响认知、行为、应激反应和生殖功能；在血管内皮细胞中，非基因组ESR依赖性信号还通过eNOS通路调节血管舒张。此外，细胞外信号还涉及与核雌激素受体信号通路的交叉对话，并有助于控制ER蛋白稳定性。最新数据显示，膜ESR1可与多种内吞蛋白相互作用，在细胞质内运输和信号化。这种受体细胞内转运似乎依赖于ESR1与特定跨膜受体（如IGR-1R和β1整合素）的物理相互作用。