Constitutive Signaling by NOTCH1 HD+PEST Domain Mutants

在胚胎发育过程中，原始突起的上皮细胞分化为离散的间质细胞，从而离开上皮胚层。EMT 由 FGF、WNT、NODAL 和 BMP 信号通路诱导，这些通路主要存在于胚胎后部。FGF 通路特别参与了胚胎发育过程中 EMT 的调控。在晚期癌症细胞中，TGFβ信号通路是 EMT 的主要诱导者，导致转移。在胚胎发育过程中，BMP4 和 NODAL 也参与 EMT。上皮 - 间质转化 (EMT) 负责中胚层的形成，而不完全的 EMT 似乎负责内胚层的形成。 prospective 定体内胚层细胞与中胚层细胞一起离开上皮层，最终整合并取代额外的胚胎外 visceral 内胚层层。SNAIL (SNAI1) 是一种在原始突起中激活的转录因子，参与 EMT 中创建中胚层的关键事件：下调细胞粘附蛋白 E-cadherin (Cadherin-1, CDH1)、Occludin (OLCN) 和 Claudins，导致细胞间接触丧失。相反，细胞转而表达 N-cadherin 和间质基因程序。EOMES 和 TBXT 在原始突起中激活 SNAI1 的表达，但在定体内胚层 progenitors 中不激活。SNAI1 抑制 CDH1 表达 (reviewed in Bardot et al. 2020)、OCLN 表达 (inferred from mouse homologs in Ikenouchi et al. 2003) 和 Claudins 的表达 (inferred from mouse homologs in Ikenouchi et al. 2003)。CDH1 的下调也通过不完全表征的机制发生，涉及 NIK、p38 MAPK 和 EBP41L5 (inferred from mouse homologs in Lee et al. 2007, Hirano et al. 2008)。SNAI1 但非 SNAI2 对于胚胎发育过程中的 EMT 是必需的。胚胎发育过程中 EMT 的其他必需因子包括 p120-catenin，它调节 WNT 信号和 EMT (inferred from mouse homologs in Hernandez-Martinez et al. 2019)；Crumbs2，促进细胞内陷 (inferred from mouse homologs in Ramkumar et al. 2016)；RhoA 和微管，控制细胞基底相互作用 (inferred from mouse homologs in Nakaya et al. 2008)；以及 p38 和 p38 相互作用蛋白，对于下调 E-Cadherin 至关重要 (Zohn et al. 2006)。