通过蛋白酶激活受体（PARs）介导的凝血酶信号
中文名称
通路描述
凝血酶激活蛋白酶激活受体（PARs），这些受体通过 G12/13 和 Gq 家族异三聚体 G 蛋白进行信号传导，从而连接到一系列细胞内信号通路。凝血酶通过切割 N 端肽段激活 PARs，该肽段随后与受体结合以介导跨膜信号传导。两个 PAR 分子之间的分子交联可以发生，但效率低于自交联。序列为 SFLLRN 的合成肽段（PAR1 新 N 端前六氨基酸）可在无蛋白酶和受体切割的情况下激活 PAR1。PARs 对于血小板激活至关重要。已鉴定出四种 PARs，其中 PAR1、PAR3 和 PAR4 是凝血酶的底物。在人类中，PAR1 是主要的凝血酶受体，其次是 PAR4，后者对凝血酶的响应较低。PAR3 被认为对人类血小板反应不重要，因为其在人类中表达量极低，但在小鼠中并非如此。PAR2 不在血小板中表达。在小鼠血小板中，Gq 对于凝血酶触发的分泌和聚集反应是必要的，但对于凝血酶触发的形状变化不是必要的；G13 似乎有助于凝血酶低浓度下血小板的聚集和形状变化，但在高浓度下不是必需的；G12 似乎对于血小板凝血酶信号传导是可选的。G alpha (q) 激活磷脂酶 C beta，从而触发磷脂酰肌醇水解、钙动员和蛋白激酶 C 激活。这为钙调节的激酶和磷酸酶、GEF、MAP 激酶组和其他蛋白质提供了途径，这些蛋白质介导从颗粒分泌、整合素激活和血小板聚集等细胞反应。G beta-gamma 亚基可以激活磷脂酰肌醇 -3 激酶和其他脂质修饰酶、蛋白激酶和通道。PAR1 激活间接导致细胞表面“切刀”激活，释放受体酪氨酸激酶配体，从而在凝血酶和参与细胞生长和分化的受体酪氨酸激酶之间建立联系。PAR 激活的多效性与其在细胞上的多种作用一致。
英文描述
Hydroxycarboxylic acid-binding receptors The G-protein-coupled receptors Hydroxy-carboxylic acid receptor 1 (HCAR1, GPR81), HCAR2 (GPR109A), and HCAR3 (GPR109B) have significant sequence homology and are encoded by clustered genes. Their endogenous ligands are hydroxy-carboxylic acid metabolites. HCAR1 is activated by lactate (2-hydroxy-propanoic acid). HCAR2 is a receptor for 3-hydroxy-butyric acid. HCAR3 is activated by 3-hydroxy-octanoic acid. HCAR1 and HCAR2 are found in most mammalian species; HCA3 is found only in higher primates. All three receptors are expressed in adipocytes and are coupled to Gi-type G-proteins, mediating antilipolytic effects in fat cells. HCAR2 and HCAR3 are also expressed in a variety of immune cells. HCAR2 is a receptor for the antidyslipidemic drug nicotinic acid (niacin) and related natural and synthetic compounds.
所含基因
3 个基因