机械负荷通过 PIEZO1 和整合素激活骨细胞信号通路
中文名称
通路描述
骨细胞是矿化骨中的机械感受细胞，其树突延伸至骨小管（平行于胶原纤维）和管状间隙（垂直于胶原纤维），以与其他骨细胞和骨表面成骨细胞接触（综述：Moriishi 和 Komori, 2022）。管状间隙和骨小管内的流体流动和压力由树突感知并传递至细胞体（基于小鼠骨细胞的研究：Burra 等，2010），导致分泌类固醇激素如前列腺素 E2（PGE2），这些激素有助于加强骨骼（Siller-Jackson 等，2008，Riquelme 等，2021，综述：Zhao 等，2023）。机械敏感的 PIEZO1 通道由膜拉伸打开，并沿浓度梯度将钙离子和钠离子运输至骨细胞。次级地，T 型电压敏感钙通道（CaV2 通道）打开，增强钙离子 influx。细胞质钙激活 Pannexin-1（PANX1）通道，该通道将 ATP 从细胞质运输至细胞外区域。细胞外 ATP 与位于 PANX1 复合物中的 P2RX7（P2X7）受体结合。P2RX7 随后将包括钙在内的阳离子运输至细胞内，并可能在自分泌和旁分泌方式中发挥作用，以传播钙离子 influx 的波。整合素 alphaV:beta3（ITGAV:ITGB3）位于树突的细胞膜中，结合骨小管或管状间隙壁的细胞外基质。流体流动激活 ITGAV:ITGB3，通过 PI3K 依赖性机制磷酸化 AKT1（Riquelme 等，2021）。磷酸化 AKT1 然后磷酸化位于细胞体细胞膜复合物中的整合素 alpha5（ITGA5）和连接蛋白 43（GJA1）。磷酸化 GJA1 将 ATP（Kang 等，2008）和 PGE2 从细胞质运输至细胞外区域（综述：Zhao 等，2023）。CaV3.2 电压敏感钙通道直接与细胞外透明质酸蛋白 perlecan（PLN, PLC, HSPG2）和 CaV3.2 复合物的 alpha2delta1 亚基相互作用（Reyes Fernandez 等，2022）。因此，对 perlecan 的物理力可能影响 CaV3.2 通道的钙离子运输。
英文描述
Synthesis, secretion, and inactivation of Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) In L cells of the intestine the transcription factors TCF-4 (TCF7L2) and Beta-catenin form a heterodimer and bind the G2 enhancer of the Proglucagon gene GCG,activating its transcription to yield Proglucagon mRNA and, following translation, Proglucagon protein. The prohormone convertase PC1 present in the secretory granules of L cells cleaves Proglucagon at two sites to yield mostly Glucagon-like Peptide-1 (7-36) with a small amount of Glucagon-like Peptide-1 (7-37). Glucagon-like Peptide-1 (7-36 and 7-37) (GLP-1) is secreted into the bloodstream in response to glucose, fatty acids, insulin, leptin, gastrin-releasing peptide, cholinergic transmitters, beta-adrenergic transmitters, and peptidergic transmitters. The half-life of GLP-1 in the bloodstream is determined by Dipeptidyl Peptidase IV, which cleaves 2 amino acids at the amino terminus of GLP-1, rendering it biologically inactive.
所含基因
22 个基因