SEMA3A-Plexin repulsion signaling by inhibiting Integrin adhesion

TICAM1依赖性IRF3/IRF7激活
细胞刺激双链（ds）RNA和脂多糖（LPS）分别激活 Toll样受体3（TLR3）和TLR4，触发TBK1和IKKε（IKBKE）两种IKK相关丝氨酸/苏氨酸激酶的激活，这些激酶直接磷酸化干扰素调节因子3（IRF3）和IRF7，促进二聚化和转位至细胞核。虽然TBK1和IKKε在结构和功能上相似，但它们在TLR3/TLR4下游信号事件的调控上似乎存在差异。IRF3激活和由poly(I:C)（dsRNA合成类似物）诱导的IFNβ产生在TBK1缺陷小鼠成纤维细胞中降低，而在IKBKE缺陷成纤维细胞中观察到正常激活。然而，在双缺陷小鼠成纤维细胞中，IRF3的激活完全被抑制，表明TBK1和IKKε（IKBKE）具有部分冗余功能（Hemmi H等，2004）。TRIF（TICAM1）敲除人角质形成细胞HACAT细胞中，poly(I:C)诱导的TBK1和IRF3磷酸化被消除（Bakshi S等，2017）。TICAM1作为TLR3和TLR4的适配蛋白被利用（Yamamoto M等，2003）。TLR3招募并激活PI3激酶（PI3K），进而激活下游激酶Akt，导致IRF3完全磷酸化和激活（Sarkar SN等，2004）。当PI3K未招募至TLR3或其活性被阻断时，IRF3仅部分磷酸化，无法结合靶基因启动子（Sarkar SN等，2004）。