Platelet sensitization by LDL

白细胞介素 -2 (IL-2) 是一种由 T 细胞在抗原刺激下产生的细胞因子。最初，IL-2 因其对活化 T 细胞的强大生长因子活性而被发现，因此命名为'T 细胞生长因子'(TCGF)。然而，生成 IL-2 和 IL-2 受体缺陷小鼠的研究表明，IL-2 在免疫系统中还起着调节作用，通过抑制自身免疫反应发挥作用。已识别出两种主要机制来解释这种抑制功能：(1) IL-2 使活化 T 细胞对激活诱导细胞死亡 (AICD) 敏感，(2) IL-2 对于调节性 T 细胞 (Tregs) 的生存和功能至关重要，这些 Tregs 具有强大的免疫抑制特性。IL-2 信号通路发生在 IL-2 与高亲和力的异三聚体 IL-2 受体 (IL-2R) 结合时，该受体由 alpha、beta 和 gamma 链组成。IL-2R 于 1981 年通过放射性标记配体结合 (Robb et al. 1981) 被鉴定，alpha 链于 1982 年 (Leonard et al.) 被鉴定，beta 链于 1986/7 年 (Sharon et al. 1986, Teshigawara et al. 1987) 被鉴定，gamma 链于 1992 年 (Takeshita et al.) 被鉴定。IL-2 与 IL-2R 的高亲和力是由 IL-2R alpha 链与 IL-2 的极快结合速率以及由 IL-2R beta 和 gamma 链组合贡献的较慢解离速率共同创造的。在抗原刺激后，T 细胞上调高亲和力的 IL-2R alpha 链；IL-2R alpha 捕获 IL-2，该复合物随后与 constitutively 表达的 IL-2R beta 和 gamma 链结合。IL-2R gamma 链是多种细胞因子受体超家族成员（包括 IL-4、IL-7、IL-9、IL-15 和 IL-21 受体）共享的，因此通常被称为共同 gamma 链 (Gamma-c)。Jak1 和 Jak3 是构成性地与 IL-2R beta 和 Gamma-c 结合的酪氨酸激酶，被激活导致 IL-2R beta 胞质尾部的三个关键酪氨酸残基磷酸化。这些磷酸化残基使 Shc 招募，激活 MAPK 和 PI3K 通路，以及转录因子 STAT5。磷酸化后，STAT5 形成二聚体并转位至细胞核，启动基因表达。虽然 STAT5 激活对于大多数细胞类型的 IL-2 功能至关重要，但 PI3K/Akt 通路的贡献在不同 T 细胞亚群中有所不同。例如，在 Tregs 中，PI3K/Akt 不参与 IL-2 信号传导，这可能解释了 IL-2 信号传导在 Tregs 与效应 T 细胞中不同功能结果的原因。