Golgi Associated Vesicle Biogenesis

AMPK是能量压力的主要传感器，参与应对能量水平下降的适应性反应。AMPK是一种异三聚体蛋白复合物，由催化亚基（PRKAA1, PRKAA2）、β亚基（PRKAB1, PRKAB2）和γ亚基（PRKAG1, PRKAG2, PRKAG3）组成。在能量剥夺期间，细胞内AMP水平升高而ATP水平下降，导致AMPK激活，这是由于构象变化引起的。激活的AMPK在PD-L1（CD274）的S195位点磷酸化，导致糖基化异常，由于甘露糖修剪不当，导致PD-L1在内质网（ER）中积累，并激活ER相关蛋白降解（ERAD）途径以降解异常糖基化的PD-L1（Cha et al., 2018）。AMPK不仅促进ERAD介导的PD-L1降解，还促进溶酶体介导的PD-L1降解。机制上，激活的AMPK磷酸化PD-L1上的特定丝氨酸残基（Ser283），从而破坏其与CMTM4的相互作用，进而促进PD-L1通过溶酶体途径降解（Dai et al., 2021）。