TGF-beta 受体信号激活 SMADs
中文名称
通路描述
transforming growth factor beta 1 (TGF beta 1) 与 TGF beta 受体类型 2 (TGFBR2) 结合激活 TGF beta 受体信号级联。TGF beta 1 经脯氨酰 - 丙氨酸异构酶 (furin) 翻译后加工形成同源二聚体，分泌至细胞外并与大潜伏复合物 (LLC) 结合。LLC 解离后，二聚化的 TGF beta 1 可结合 TGFBR2。TGF beta 1:TGFBR2 复合物的形成为 TGF beta 受体类型 1 (TGFBR1) 提供结合位点，TGFBR1 通过同时结合 TGF beta 1 和 TGFBR2 被招募至复合物，形成包含 TGF beta 1 同源二聚体与两个 TGFBR1-TGFBR2 异二聚体的活性异四聚体受体复合物。TGFBR1 和 TGFBR2 也可通过单一对结合形成效率较低的异二聚体复合物。TGFBR1 和 TGFBR2 通过其细胞外域相互作用，使细胞内域靠近。TGFBR1 的激活在缺乏配体时由 FKBP1A 抑制，该蛋白仅在 TGFBR1 被 TGF beta 1 结合的 TGFBR2 招募后才解离。TGFBR1 和 TGFBR2 均为受体丝氨酸/苏氨酸激酶。TGF beta 1 结合诱导 TGFBR 复合物旋转，使 TGFBR2 和 TGFBR1 的细胞内激酶域以催化有利构象相对。TGFBR2 磷酸化 TGFBR1 上保守的 Gly-Ser 富集区域 (GS 域) 的丝氨酸残基，激活 TGFBR1。除磷酸化外，TGF beta 刺激下 TGFBR1 还可发生泛素化，增强其激酶活性。激活的 TGFBR 复合物通过氯酪蛋白介导的内吞作用被内吞至早期内体。在 SARA 蛋白协助下，TGFBR 复合物内体膜上的磷酸化 TGFBR1 招募 SMAD2 和/或 SMAD3 (R-SMADs)。TGFBR1 磷酸化招募的 SMAD2/3 上的两个 C 末端丝氨酸残基，改变 SMAD2/3 MH2 域构象，促进 SMAD2/3 从 SARA 和 TGFBR1 解离，并形成 SMAD2/3 三聚体。磷酸化的 SMAD2/3 C 末端尾部对 SMAD4 (Co-SMAD) 具有高亲和力，诱导形成 SMAD2/3:SMAD4 异三聚体，由两个磷酸化的 R-SMADs (SMAD2 和/或 SMAD3) 和 SMAD4 组成。SMAD2/3:SMAD4 异三聚体在能量上优于 R-SMAD 三聚体。SMAD2/3:SMAD4 异三聚体转位至细胞核，作为转录调节因子发挥作用。
英文描述
Synthesis of dolichyl-phosphate Dolichol is a polyisoprenol lipid comprised of five-carbon isoprene units linked linearly in a head-to-tail fashion. Almost all eukaryotic membranes contain dolichol and its phosphorylated form is used in the N-glycosylation of proteins where it is used as an anchor for the N-glycan sugar to the ER membrane, and as an initiation point for the synthesis. Dolichol biosynthesis occurs on the cytoplasmic face of the ER membrane, which is where N-glycosylation occurs too, so is perfectly placed to serve as a substrate for this process. Dolichyl phosphate can be obtained either from direct phosphorylation of dolichol, formed in a series of reactions from mevalonate 5-pyrophosphate, or a salvage reaction by de-phosphorylation of dolichyl diphosphate, released at the end of N-glycan biosynthesis (Cantagrel & Lefeber 2011).
所含基因
7 个基因