Localization of the PINCH-ILK-PARVIN complex to focal adhesions

除了作为支架通过自磷酸化外，ZAP70 在 TCR 刺激后还会磷酸化一个受限的亚基，包括 LAT（第 13 步）和 LCP2。这些亚基已被证实对 TCR 信号传导至关重要，因为它们能释放第二信使。当磷酸化后，LAT 和 SLP-76 作为适配蛋白，作为信号复合物（signalosome）的核点：PLC-gamma1（第 14 步）和 GRAP2（第 15 步）结合到磷酸化的酪氨酸残基上。LCP2 通过与 GRAP2 的 SH3 结构域的富脯氨酸序列相互作用而被移动到信号复合物中（第 16 步）。一旦 LCP2 结合 GRAP2，ZAP70 就磷酸化 LCP2 酸性结构域 N 端的三个酪氨酸残基（第 17 步）。这些磷酸酪氨酸残基作为结合位点，与 ITK 的 SH2 结构域（第 18 步）和 PLC-gamma1 的 SH2 结构域（第 19 步）结合。PLC-gamma1 由 ITK（第 20 步）和 ZAP70（第 21 步）在酪氨酸残基 771、783 和 1254 处的双磷酸化激活。磷酸化的 PLC-gamma1 随后从 LAT 和 LCP2 上解离，并通过其 PH 结构域结合磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸（PIP2）转运至质膜（第 22 步）。PLC-gamma1 随后水解 PIP2 生成第二信使 DAG 和 IP3（第 23 步）。这些第二信使涉及 PKC 和 NF-kB 的激活以及钙离子的释放。