O-linked glycosylation

TP53在N端丝氨酸残基S15和S20处的磷酸化对于蛋白质稳定至关重要，因为该位点的磷酸化会干扰泛素连接酶MDM2与TP53的结合。多种激酶可磷酸化TP53的S15和S20位点。在双链DNA断裂响应中，S15由ATM磷酸化（Banin et al. 1998, Canman et al. 1998, Khanna et al. 1998），S20由CHEK2磷酸化（Chehab et al. 1999, Chehab et al. 2000, Hirao et al. 2000）。DNA损伤或其他类型的基因毒性应激，如停滞的复制叉，可触发ATR介导的TP53在S15处的磷酸化（Lakin et al. 1999, Tibbetts et al. 1999）和CHEK1介导的TP53在S20处的磷酸化（Shieh et al. 2000）。在各种类型的细胞应激下，NUAK1（Hou et al. 2011）、CDK5（Zhang et al. 2002, Lee et al. 2007, Lee et al. 2008）、AMPK（Jones et al. 2005）和TP53RK（Abe et al. 2001, Facchin et al. 2003）可磷酸化TP53的S15位点，而PLK3（Xie, Wang et al. 2001, Xie, Wu et al. 2001）可磷酸化TP53的S20位点。TP53在丝氨酸残基S46处的磷酸化促进TP53调控的凋亡基因转录而非细胞周期阻滞。多种激酶可磷酸化TP53的S46位点，包括ATM激活的DYRK2，其如TP53一样被MDM2靶向降解（Taira et al. 2007, Taira et al. 2010）。TP53也在TP53转录靶标TP53INP1存在的情况下由HIPK2在S46处磷酸化（D'Orazi et al. 2002, Hofmann et al. 2002, Tomasini et al. 2003）。CDK5除磷酸化TP53的S15位点外，还磷酸化S33和S46，促进神经元细胞死亡（Lee et al. 2007）。MAPKAPK5（PRAK）磷酸化TP53的S37位点，促进对致癌RAS信号响应的细胞周期阻滞和细胞衰老。NUAK1磷酸化TP53的S15和S392，S392处的磷酸化可能有助于TP53介导的细胞周期阻滞基因的转录激活（Hou et al. 2011）。TP53的S392位点也被由结合在FACT复合物中的组蛋白激酶II复合物磷酸化，增强TP53在紫外线照射下的转录活性（Keller et al. 2001, Keller and Lu 2002）。TP53在丝氨酸残基S315处的磷酸化抑制其活性，增强MDM2结合并降解TP53。TP53的S315位点由Aurora激酶A（AURKA）（Katayama et al. 2004）和CDK2（Luciani et al. 2000）磷酸化。TP53与MDM2的结合及随后的TP53降解也通过TP53丝氨酸残基T55被转录起始因子复合物TFIID磷酸化而增加（Li et al. 2004）。Aurora激酶B（AURKB）已被证明磷酸化TP53的丝氨酸残基S269和丝氨酸残基T284，这可能是因为NIR共抑制物的结合所致。AURKB介导的磷酸化据报道通过未知机制抑制TP53转录活性（Wu et al. 2011）。已描述TP53与AURKB之间的潜在直接相互作用，并将其与TP53磷酸化和S183、T211和S215以及TP53降解联系起来（Gully et al. 2012）。