EGFRvIII 的持续信号传导
中文名称
通路描述
在胶质母细胞瘤中，约 25% 的 EGFR 突变是 EGFR 配体结合域的缺失，伴随突变等位基因的扩增，导致突变蛋白 EGFRvIII 过量表达。EGFRvIII 突变体无法结合配体，但能自发二聚化和自磷酸化，因此持续活跃。EGFRvIII 突变体在细胞外域的点突变在胶质母细胞瘤中也经常发现，但配体结合能力和反应性得以保留。EGFRvIII 突变体需要与热休克蛋白 90 (HSP90) 的伴侣维持相互作用以发挥正常功能。CDC37 是 HSP90 的共伴侣，作为支架和调节 HSP90 与其蛋白激酶客户相互作用的调节因子。CDC37 在涉及突变激酶的癌症中经常过量表达，并作为致癌基因。EGFRvIII 突变体的表达导致下游信号通路异常激活，即 RAS/RAF/MAP 激酶信号通路和 PI3K/AKT 信号通路，以及可能通过 PLCG1 的信号传导，导致细胞增殖和生存增加，为携带 EGFRvIII 的癌细胞提供了选择性优势。EGFRvIII 突变体不磷酸化酪氨酸残基 Y1069（即成熟蛋白中的 Y1045），这是 CBL 的结合位点，因此无法招募 CBL 泛素连接酶，从而使其逃避降解。
英文描述
TICAM1 deficiency - HSE Inborn errors of interferon immunity due to defects in toll like receptor 3 (TLR3)-mediated signaling underlie pathogenesis of herpes simplex virus type 1 (HSV1) encephalitis (HSE) in some children (Netea MG et al. 2012). Autosomal dominant (AD) and recessive (AR) deficiencies of (TIR) domain-containing adaptor inducing IFN-beta (TRIF or TICAM1) are also associated with impaired IFN production and predisposition to HSE in the course of primary infection by HSV1 (Sancho-Shimizu V et al. 2011).
所含基因
1 个基因