Hedgehog 'on' 状态
中文名称
通路描述
Hedgehog 是一种分泌的形态发生素，通过调节 Ci/Gli 转录因子家族的活性，在身体组织中发挥进化上保守的作用。在果蝇中，当缺乏 Hh 信号时，全长 Ci 部分被蛋白酶体降解，生成截短的抑制形式，该形式转位至细胞核以抑制 Hh 响应基因。Hh 配体与 Patched (PTC) 受体结合后，允许 7 次跨膜蛋白 Smoothened (SMO) 被激活（以未知方式），破坏 Ci 的部分蛋白酶体降解，允许全长激活形式积累（综述：Ingham 等人，2011；Briscoe 和 Therond，2013）。虽然许多 Hh 信号通路的核心组件从果蝇到人类是保守的，但通路也显示出显著的分化。值得注意的是，人类基因组编码三个 Ci 同源物 GLI1、2 和 3，它们在调节 Hh 响应基因方面发挥略有不同的作用。GLI3 是脊椎动物中 Hh 信号的主要抑制因子，在无 Hh 信号时转化为截短的 GLI3R 抑制形式。GLI2 是 Hh 存在时的强效转录激活因子，但在抑制功能中贡献最小。虽然无 Hh 信号时少量 GLI2 蛋白被加工为抑制形式，但大多数要么被蛋白酶体完全降解，要么通过蛋白质 - 蛋白质相互作用被锁定在细胞质中的全长形式中。GLI1 缺乏抑制结构域，似乎是一个必需的转录激活因子（综述：Briscoe 和 Therond，2013）。脊椎动物但非果蝇的 Hh 信号还依赖于通路组件通过初级纤毛的移动。初级纤毛是一种非运动性的微管基结构，其构建和维持依赖于内纤毛运输 (IFT)。顺行 IFT 将分子从纤毛基部沿轴丝移动到纤毛尖端，这需要微管正端定向的 kinesin KIF3 马达复合体和 IFT-B 蛋白复合体，而逆行 IFT 返回纤毛基部则依赖于负端定向的 dynein 马达和 IFT-A 复合体。遗传筛选已鉴定出一系列纤毛相关蛋白，它们既需要维持 Hh 在‘关’状态，也需要在通路激活时传递信号（综述：Hui 和 Angers，2011；Goetz 和 Anderson，2010）。
英文描述
Dectin-1 mediated noncanonical NF-kB signaling In addition to the activation of canonical NF-kB subunits, activation of SYK pathway by Dectin-1 leads to the induction of the non-canonical NF-kB pathway, which mediates the nuclear translocation of RELB-p52 dimers through the successive activation of NF-kB-inducing kinase (NIK) and IkB kinase-alpha (IKKa) (Geijtenbeek & Gringhuis 2009, Gringhuis et al. 2009). Noncanonical activity tends to build more slowly and remain sustained several hours longer than does the activation of canonical NF-kB. The noncanonical NF-kB pathway is characterized by the post-translational processing of NFKB2 (Nuclear factor NF-kappa-B) p100 subunit to the mature p52 subunit. This subsequently leads to nuclear translocation of p52:RELB (Transcription factor RelB) complexes to induce cytokine expression of some genes (C-C motif chemokine 17 (CCL17) and CCL22) and transcriptional repression of others (IL12B) (Gringhuis et al. 2009, Geijtenbeek & Gringhuis 2009, Plato et al. 2013).
所含基因
46 个基因