TNFs bind their physiological receptors

细胞色素 P450 是人体内主要的 I 相生物转化系统，占药物生物转化的 90% 以上。该系统具有巨大的催化多样性和广泛的底物特异性，作用于外源物和内源性化合物。它也被称为混合功能氧化酶系统、P450 单加氧酶系统和含铁硫蛋白系统。所有 P450 酶都是含有血红素的同工酶，位于细胞内质网膜上。它们存在于人体所有组织中，但主要在肝脏中浓缩。'细胞色素 P450'（CYP）名称来源于碳 monoxide 与还原态（二价铁）CYP 结合时，在 450nm 处的光谱吸收峰。CYP 催化的基本反应是单氧化，即从分子氧转移一个氧原子到底物。反应中的另一个氧原子被还原为水，同时来自辅因子 NADPH 的等当量电子参与。基本反应式为：RH（底物）+ O2 + NADPH + H+ = ROH（产物）+ H2O + NADP+。该反应的结果可以是（N）羟基化、环氧化、杂原子（N、S）氧化、杂原子（N、S、O）脱烷基化、酯水解、异构化、脱氢、被氧取代或甚至在厌氧条件下还原。这些反应产生的代谢物可以是相对不具反应性的中间体，易于与细胞系统进行共轭，或者可能干扰细胞系统。事实上，惰性化合物需要被共轭，因此形成潜在反应性代谢物的情况在大多数情况下是不可避免的。有 57 种人类 CYP（分布在 18 个家族和 42 个子家族中），主要集中在肝细胞的内质网中，尽管许多组织中也含有它们（Nelson DR 等，2004）。CYP 根据序列相似性分为 14 个家族。一般来说，同一家族中的酶具有 40% 的序列相似性，子家族内具有 55% 的序列相似性。P450 的命名法如下：CYP（代表细胞色素 P450 超家族），后跟阿拉伯数字表示家族，大写字母表示子家族，最后用第二个阿拉伯数字表示同工酶。例如，CYP1A1 是细胞色素 P450 家族 1 中 A 子家族的第一个酶。大多数酶存在于 CYP1-4 家族中。CYP1-3 主要负责外源物生物转化，而其他 CYP 则主要处理内源性化合物。CYP 部分按它们作用的典型底物进行组织。在 57 种人类 CYP 中，7 种编码线粒体酶，均参与类固醇生物合成。其余 50 种微囊泡酶中，20 种作用于内源性化合物，15 种作用于外源性化合物，15 种被称为'孤儿酶'，没有已知的底物。P450 催化循环（图片）显示了底物与酶结合时涉及的步骤。红色字体标注的步骤：(1) P450 中铁处于三价 [Fe3+] 的正常状态。(2) 底物与酶结合。(3) 酶被 NADPH 细胞色素 P450 还原酶添加的电子还原为二价 [Fe2+] 状态。结合的底物促进了此过程。(4,5) 分子氧结合并与 Fe2+OOH 复合物形成，同时添加一个质子并来自 NADPH 细胞色素 P450 还原酶或细胞色素 b5 的第二个电子供体。第二个质子裂解 Fe2+OOH 复合物形成水。(6) 不稳定的 [FeO]3+ 复合物将其氧原子转移给底物 (7)。氧化底物被释放，酶返回其初始状态 (1)。