Negative feedback regulation of MAPK pathway

人类 OAS 家族由四种蛋白质组成，其产生受干扰素刺激，包括 OAS1、OAS2、OAS3 和 OASL。前三种成员具有 2'-5'-寡腺苷酸合成酶活性，该家族因此得名（Sadler AJ & Williams BR 2008），而 OASL 尽管与其余 OAS 蛋白具有显著序列相似性，却缺乏这种活性（Zhu J et al. 2015）。OAS1、2 和 3 被双链 RNA 激活，从 ATP 合成 5'-三磷酸 2'-5'-寡腺苷酸（2-5A）（Kerr IM & Brown RE 1978）。2-5A 是化学独特的第二信使，通过激活核糖核酸酶 L（RNase L）诱导调节的 RNA 降解，从而介导抗病毒先天免疫（Zhou A et al. 1993; Lin RJ et al. 2009; Huang H et al. 2014; Han Y et al. 2014）。RNase L 还涉及抗菌先天免疫（Li XL et al. 2008）。RNase L 切割富含 U 的单链 RNA（ssRNA），通常在 UU 或 UA 二核苷酸后切割，产生 5'-OH 和 2',3'-环磷酸（Floyd-Smith G et al. 1981; Wreschner DH et al.1981; Cooper DA et al. 2014）。一些 OAS 蛋白具有独立于 RNase L 活性的额外或替代抗病毒功能（Perelygin AA et al., 2002; Kristiansen H et al. 2011）。RNase L 独立 OAS 抗病毒作用的精确机制尚未完全阐明。