MyD88 缺陷（TLR2/4）
中文名称
通路描述
MyD88 是一种适配器蛋白，介导由除 TLR3 外所有 Toll 样受体（TLRs）以及某些白细胞介素 -1 受体（IL-1Rs）引发的细胞内信号通路。当配体结合时，TLRs 异源或同源二聚化，并通过其相应的 TIR 域招募 MyD88。随后，MyD88 通过其死亡域（DD）和 TIR 域寡聚化，并与白细胞介素 -1 受体相关激酶（IRAKs）相互作用，形成 Myddosome 复合物（MyD88:IRAK4:IRAK1/2）。该复合物传递信号，激活转录因子如核因子 kappaB（NFkB）和激活蛋白 1（AP1）。研究发现，由于 MYD88 基因中的同源或复合杂合突变导致蛋白产生丧失，导致 AR 型 MyD88 缺陷，表现为婴儿期和早期儿童对革兰氏阴性菌（如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌）的易感性增加，表现为炎症反应延迟或减弱。功能评估显示，在 TLR2 和 TLR4 激动剂刺激下，患者来源的血液细胞中细胞因子反应受损，尽管部分对 LPS 有反应。NFkB 发光报告基因 assays 显示，S34Y、E52del、E53X、L93P、R98C 和 R196C 等 MyD88 变体在增强 NFkB 激活方面的能力受损。观察到的功能效应（针对选定的突变）的分子基础可能是由于 MyD88 寡聚化受损或/与 IRAK4 相互作用异常导致的 Myddosome 形成缺陷。虽然 MyD88 缺陷可能会扰乱与病毒感染感知相关的 MyD88?IRAK4 依赖的 TLR7 和 TLR8 信号事件，但迄今为止，MyD88 和 IRAK4 缺陷患者尚未报告对病毒感染的易感性。
英文描述
HDR through Homologous Recombination (HRR) Homology directed repair (HDR) through homologous recombination is known as homologous recombination repair (HRR). HRR occurs after extensive resection of DNA double-strand break (DSB) ends, which creates long 3'-ssDNA overhangs. RAD51 coats 3'-ssDNA overhangs in a BRCA2-controlled fashion, creating invasive RAD51 nucleofilaments. The RAD51 nucleofilament invades a sister chromatid DNA duplex, leading to D-loop formation. After the D-loop is extended by DNA repair synthesis, the resulting recombination intermediates in the form of extended D-loops or double Holliday junctions can be resolved through crossover- or non-crossover-generating processes (reviewed by Ciccia and Elledge 2010).
所含基因
48 个基因