Gap-filling DNA repair synthesis and ligation in TC-NER

淀粉样纤维形成是指淀粉样纤维的沉积过程。淀粉样纤维是纤维状蛋白的沉积物，通常位于细胞外。淀粉样蛋白的异常积累导致淀粉样变性，见于包括阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病在内的多种神经退行性疾病。淀粉样沉积物主要由淀粉样纤维组成，这些纤维是刚性、非分支的结构，形成有序的组装体，通常具有交叉β-折叠结构，且纤维呈左旋扭曲（Sawaya et al. 2007）。至少 27 种人类蛋白可形成淀粉样纤维（Sipe et al. 2010）。许多这些蛋白具有非病理性的功能；导致异常聚集的触发因素因蛋白而异，尚不清楚，但在许多情况下，肽段是异常片段或突变体，源于多态性，表明初始事件可能是错误折叠或未折叠肽段的聚集。早期关于淀粉样β蛋白组装的研究导致了广泛接受的模型，即组装是一种核依赖的聚合反应（Teplow 1998），但现在已了解其更为复杂，存在多种“非路径”事件，导致各种寡聚结构，而不仅仅是纤维（Roychaudhuri et al. 2008），尽管尚不清楚这些中间步骤在体内是否必需。越来越多的证据表明，这些寡聚体形式主要是淀粉样β蛋白（Roychaudhuri et al. 2008）、α-突触核蛋白（Winner et al. 2011）和 Tau（Dance & Strobel 2009, Meraz-Rios et al. 2010）的神经毒性作用的主要原因。淀粉样寡聚体被认为具有与蛋白无关的共同结构基元，且该基元不在纤维中存在（Kayed et al. 2003）。构象依赖性、聚合特异性抗体表明，淀粉样寡聚体结构可分为 3 个一般类别（Glabe 2009），包括环状结构，这些结构可能负责淀粉样寡聚体广泛报道的膜通透性效应。淀粉样寡聚体的毒性在斑块出现之前就已经发生（Ferretti et al. 2011）。纤维常与其他分子相关联，特别是肝素硫酸蛋白聚糖和血清淀粉样 P 成分，它们普遍存在并似乎稳定纤维，可能通过保护它们免受降解而发挥作用。