Glycine degradation

KEAP1-NFE2L2 (KEAP1-NRF2, Kelch-like ECH-associated protein 1-Nuclear Factor (erythroid-derived 2)-like 2)调节通路在保护细胞应对多种稳态反应方面发挥核心作用，包括对氧化、炎症、代谢、蛋白毒性及外源物应激的适应。NFE2L2转录组已被证明与多种慢性疾病的保护有关，包括心血管疾病、代谢疾病、神经退行性疾病和呼吸系统疾病（综述：Cuadrado et al, 2018; Baird and Yamamoto, 2020）。在癌症中，NFE2L2在代谢重编程中起关键作用，将代谢中间体导向瓦伯格和磷酸戊糖途径，以支持增殖生长和红ox稳态（综述：He et al, 2020; Ge et al, 2020; Hayes et al, 2020; Kitamura and Hotomashi, 2018）。KEAP1是一种氧化还原传感器，与CUL3/RBX1一起形成E3泛素连接酶，通过泛素化和蛋白酶体依赖性降解来严格调节转录因子NFE2L2的活性。氧化修饰或氧化敏感半胱氨酸与电活性加合物形成使KEAP1无法靶向结合的NFE2L2进行泛素化，从而允许新翻译的NFE2L2在细胞内积累并转运至细胞核，促进其转录程序（综述：Cuadrado et al, 2019; Baird and Yamamoto, 2020）。