ERBB2 Regulates Cell Motility

UNC93B1 是一种内质网蛋白，具有 12 个跨膜结构域。核苷酸感应型内吞 Toll 样受体（TLR3 和 TLR7-9）的信号通路依赖于功能正常的 UNC93B1，该蛋白被认为将这些 TLR 从内质网运送至内吞体，在那里它们识别特定的病原体模式并启动宿主免疫反应。UNC93B1 缺陷与单纯疱疹病毒 1 型（HSV1）脑炎（HSE）易感性增加有关，这是一种在 HSV-1 感染中枢神经系统（CNS）时罕见的并发症。患者来源的 UNC93B1 缺陷成纤维细胞在刺激 TLR3 激动剂多聚 I:C 后，IFN-β和-γ的产生受到抑制，且对 HSV1 感染的易感性增加，表现出快速的病毒复制和高死亡率。此外，来自 HSE 患者皮肤成纤维细胞的诱导多能干细胞（iPSC）分化为神经干细胞（NSC）、神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞（Lafaille FG 等，2012）。在所有测试的中枢神经系统细胞中，对多聚 I:C 的刺激均观察到 IFNβ和γ诱导受损。然而，在 UNC93B1 缺陷的神经元和少突胶质细胞中，HSV1 感染选择性影响了 I 型和 III 型 IFN 的产生（Lafaille FG 等，2012）。因此，中枢神经系统神经元和少突胶质细胞中，对 HSV1 感染引起的 TLR3 介导的 UNC93B 依赖性 I 型和 III 型 IFN 产生受损，可能阐明了 UNC93B1 缺陷患者 HSE 的发病机制（Casrouge A 等，2006；Lafaille FG 等，2012）。此外，缺陷的 UNC93B1 还损害 TLR7、TLR8 和 TLR9 信号通路。来自 UNC93B1 缺陷患者的外周血单核细胞（PBMCs）在刺激 TLR7、TLR8 或 TLR9 时，未产生 I 型和 III 型干扰素及其他测试的细胞因子（Casrouge A 等，2006）。此外，未检测到来自 UNC93B1 缺陷患者全血细胞刺激 R-848（TLR7 和 TLR8 激动剂）后诱导的 CD62L 脱落（von Bernuth H 等，2008）。迄今为止，尚无与 UNC93B1 缺陷导致的 TLR7、TLR8 或 TLR9 信号通路受损相关的临床状况，因此该缺陷未在此处注释。