Response to elevated platelet cytosolic Ca2+

NuRD 复合物是一种多蛋白 ATP 依赖性的染色质重塑复合物，其独特之处在于同时结合了组蛋白去乙酰化酶活性与 ATP 酶和 DNA 转运酶活性。在人类中，ATP 酶活性由 CHD3、CHD4 或 CHD5 中的一种提供，每种蛋白均与 NuRD 复合物组装，具有重叠但不同的组成和功能（Alendar and Berns, 2021; Asmamaw et al, 2024）。组蛋白去乙酰化酶活性由 HDAC1 或 HDAC2 贡献（Zhang et al, 1999）。此外，NuRD 复合物还包含五个核心组分，它们在人类中分别属于同源蛋白家族：代谢转移蛋白 1（MTA1）、MTA2 或 MTA3；RBBP4 或 RBBP7；甲基 CpG 结合结构域蛋白 2（MBD2）或 MBD3；GATAD2A 或 GATAD2B；以及细胞周期依赖性激酶 2 关联蛋白 1（CDK2AP1）或 CDK2AP2（Alendar and Berns, 2021; Boulasiki et al, 2023; Asmamaw et al, 2024）。NuRD 复合物的组装被认为以由 HDAC1/2、MTA1/2/3 和 RBBP4/7 组成的核心复合物为起点，随后招募其他亚基。NuRD 复合物的组成多样性使得定义其确切组成和结构极具挑战性，尽管已解构了多个组分或亚复合物的结构，但尚未发现完整的结构。虽然 NuRD 复合物最初被识别为转录抑制因子，但现在已认识到它们也可以作为激活因子发挥作用（Williams et al, 2004; Bornelov et al, 2018; reviewed in Alendar and Berns, 2021）。尽管复合物中的许多组分都能与 DNA 和/或组蛋白相互作用，但 NuRD 招募到靶基因上主要是通过与转录因子相互作用介导的（Alendar and Berns, 2021; Asmamaw et al, 2024）。此外，除了作为 NuRD 复合物的一部分外，亚家族 II CHD 蛋白也可能参与其他染色质修饰复合物，如 CHD4-ChADH 复合物（Kaaij et al, 2019），并在没有相互作用蛋白伙伴的情况下已在体外显示出染色质滑动活性（Zhong et al, 2020; reviewed in Boulasiki et al, 2023; Alendar and Berns, 2021）。