Signaling by ERBB2
中文名称
通路描述
ERBB2，也称为 HER2 或 NEU，是一种属于 EGFR 家族的受体酪氨酸激酶（RTK）。ERBB2 具有一个不结合已知配体的胞外结构域，一个单跨膜结构域，以及一个包含活性激酶和具有多个酪氨酸磷酸化位点的 C 尾的胞内结构域。失活的 ERBB2 与热休克蛋白 90（HSP90）及其共调节蛋白 CDC37 相关联（Xu et al. 2001, Citri et al. 2004, Xu et al. 2005）。此外，ERBB2 与 ERBB2IP（也称为 ERBIN 或 LAP2）相关联，该蛋白负责 ERBB2 的正确定位。在上皮细胞中，ERBB2IP 限制 ERBB2 在基底侧细胞膜的表达（Borg et al. 2000）。
ERBB2 通过与另一个配体激活的 EGFR 家族成员（如 EGFR、ERBB3 或 ERBB4）形成异二聚体而激活，这伴随着 HSP90 和 CDC37 以及 ERBB2IP 从 ERBB2 上的解离（Citri et al. 2004），如 Borg et al. 2000 所述。ERBB2 异二聚体根据细胞背景促进细胞增殖、细胞存活和分化。当在癌症中过度表达时，ERBB2 也可以通过同源二聚化被激活。
在同时表达 ERBB2 和 EGFR 的细胞中，EGF 刺激 EGFR 导致形成 ERBB2:EGFR 异二聚体（Wada et al. 1990, Karunagaran et al. 1996）和 EGFR 同源二聚体。ERBB2 和 EGFR 的异二聚体在 EGFR 的 C 尾和 ERBB2 的 C 尾（Y1023, Y1139, Y1196, Y1221, Y1222 和 Y1248）上发生自磷酸化，共十二个酪氨酸残基（Margolis et al. 1989, Hazan et al. 1990, Walton et al. 1990, Helin et al. 1991, Ricci et al. 1995, Pinkas-Kramarski 1996）。EGFR 和 ERBB2 的磷酸化酪氨酸残基作为下游信号分子的结合位点。ERBB2:EGFR 异二聚体激活的三个关键信号通路是 RAF/MAP 激酶级联、PI3K 诱导的 AKT 信号和磷脂酶 C gamma（PLCG1）信号。EGFR 信号的下调由泛素连接酶 CBL 介导，并在 Signaling by EGFR 中显示。
在表达 ERBB2 和 ERBB3 的细胞中，由神经生长因子 NRG1 或 NRG2 结合激活的 ERBB3 与 ERBB2 形成异二聚体（Pinkas-Kramarski et al. 1996, Citri et al. 2004）。ERBB3 是 EGFR 家族中唯一的无激酶活性成员，只能在异二聚体中发挥作用，与 ERBB2 形成其首选异二聚化伙伴。异二聚化后，ERBB2 磷酸化 ERBB3 的 C 尾上的十个酪氨酸残基（Y1054, Y1197, Y1199, Y1222, Y1224, Y1260, Y1262, Y1276, Y1289 和 Y1328）（Prigent et al. 1994, Pinkas-Kramarski et al. 1996, Vijapurkar et al. 2003, Li et al. 2007），这些残基随后作为下游信号分子的结合位点，导致 PI3K 诱导的 AKT 信号和 RAF/MAP 激酶级联的激活。ERBB3 的信号通过 RNF41 泛素连接酶（也称为 NRDP1）的下调而下调。
在表达 ERBB2 和 ERBB4 的细胞中，配体刺激的 ERBB4 可以同源二聚化或与 ERBB2 形成异二聚体（Li et al. 2007），导致 ERBB2 和 ERBB4 在 C 尾酪氨酸残基上的自磷酸化，这些残基随后作为下游信号分子的结合位点，导致 RAF/MAP 激酶级联和 ERBB4 CYT1 等型的 PI3K 诱导的 AKT 信号的激活（Hazan et al. 1990, Cohen et al. 1996, Li et al. 2007, Kaushansky et al. 2008）。ERBB4 的信号通过 WWP1 和 ITCH 泛素连接酶的下调而下调，并在 Signaling by ERBB4 中显示。）
ERBB2 通过与另一个配体激活的 EGFR 家族成员（如 EGFR、ERBB3 或 ERBB4）形成异二聚体而激活，这伴随着 HSP90 和 CDC37 以及 ERBB2IP 从 ERBB2 上的解离（Citri et al. 2004），如 Borg et al. 2000 所述。ERBB2 异二聚体根据细胞背景促进细胞增殖、细胞存活和分化。当在癌症中过度表达时，ERBB2 也可以通过同源二聚化被激活。
在同时表达 ERBB2 和 EGFR 的细胞中，EGF 刺激 EGFR 导致形成 ERBB2:EGFR 异二聚体（Wada et al. 1990, Karunagaran et al. 1996）和 EGFR 同源二聚体。ERBB2 和 EGFR 的异二聚体在 EGFR 的 C 尾和 ERBB2 的 C 尾（Y1023, Y1139, Y1196, Y1221, Y1222 和 Y1248）上发生自磷酸化，共十二个酪氨酸残基（Margolis et al. 1989, Hazan et al. 1990, Walton et al. 1990, Helin et al. 1991, Ricci et al. 1995, Pinkas-Kramarski 1996）。EGFR 和 ERBB2 的磷酸化酪氨酸残基作为下游信号分子的结合位点。ERBB2:EGFR 异二聚体激活的三个关键信号通路是 RAF/MAP 激酶级联、PI3K 诱导的 AKT 信号和磷脂酶 C gamma（PLCG1）信号。EGFR 信号的下调由泛素连接酶 CBL 介导，并在 Signaling by EGFR 中显示。
在表达 ERBB2 和 ERBB3 的细胞中，由神经生长因子 NRG1 或 NRG2 结合激活的 ERBB3 与 ERBB2 形成异二聚体（Pinkas-Kramarski et al. 1996, Citri et al. 2004）。ERBB3 是 EGFR 家族中唯一的无激酶活性成员，只能在异二聚体中发挥作用，与 ERBB2 形成其首选异二聚化伙伴。异二聚化后，ERBB2 磷酸化 ERBB3 的 C 尾上的十个酪氨酸残基（Y1054, Y1197, Y1199, Y1222, Y1224, Y1260, Y1262, Y1276, Y1289 和 Y1328）（Prigent et al. 1994, Pinkas-Kramarski et al. 1996, Vijapurkar et al. 2003, Li et al. 2007），这些残基随后作为下游信号分子的结合位点，导致 PI3K 诱导的 AKT 信号和 RAF/MAP 激酶级联的激活。ERBB3 的信号通过 RNF41 泛素连接酶（也称为 NRDP1）的下调而下调。
在表达 ERBB2 和 ERBB4 的细胞中，配体刺激的 ERBB4 可以同源二聚化或与 ERBB2 形成异二聚体（Li et al. 2007），导致 ERBB2 和 ERBB4 在 C 尾酪氨酸残基上的自磷酸化，这些残基随后作为下游信号分子的结合位点，导致 RAF/MAP 激酶级联和 ERBB4 CYT1 等型的 PI3K 诱导的 AKT 信号的激活（Hazan et al. 1990, Cohen et al. 1996, Li et al. 2007, Kaushansky et al. 2008）。ERBB4 的信号通过 WWP1 和 ITCH 泛素连接酶的下调而下调，并在 Signaling by ERBB4 中显示。）
英文描述
Transport of fatty acids Long chain fatty acids (LCFAs) are involved in many cellular functions. They can be used as an important source of energy by skeletal muscle and heart tissues. Also, they are used in the production of hormones which can regulate inflammation, blood pressure, the clotting process, blood lipid levels and the immune response. Fatty acid transporter proteins (FATPs) are a family of proteins which mediate fatty acid uptake into cells when overexpressed. FATPs also possess enzymatic activity, the details of which are captured elsewhere. There are 6 human genes of the SLC27A family which encode for FATP1-6 (Stahl A, 2004; Gimeno RE, 2007). To date, only FATP1, 4 and 6 have demonstrable transporter function. Fatty acids with carbon chain lengths of more than 10 are the most likely substrates for these transporters.
所含基因
8 个基因