红细胞生成素信号
中文名称
通路描述
红细胞生成素（EPO）是红细胞分化的主要调节因子，在胎儿肝脏和成人哺乳动物的骨髓中，由低氧张力刺激产生，作用于前体细胞：原爆形成单位 - 红细胞祖细胞（BFU-e）和集落形成单位 - 红细胞祖细胞（CFU-e）。EPOR 存在于脂筏中，作为二聚体与下游信号蛋白预先结合，包括酪氨酸激酶 JAK2、LYN 和支架蛋白 IRS2。EPO 与 EPOR 二聚体结合引起构象变化，激活 JAK2，进而磷酸化 EPOR 的胞内域。磷酸化的 EPOR 可作为信号分子（如 STAT5、PI3K、PLCG1/2 和 RAS 激活剂）的 docking site。EPO 激活 4 条主要信号通路：STAT5 转录激活、PI3K-AKT、RAS-RAF-ERK 和 PLC-PKC。JAK2-STAT5 通路通过上调 BCL2L1（Bcl-xL）发挥抗凋亡作用。PI3K-AKT 通路对抗凋亡和增殖均重要。其他通路（如 RAS-RAF-MEK-ERK 和 PLCgamma-PKC）具有促有丝分裂作用，而 SHP1 磷酸酶则招募并下调 EPO 信号。EPO 在红细胞生成外也有作用，EPOR 在血管内皮等组织中表达，可刺激生长并促进细胞生存。在神经血管系统中，EPO 通过 Akt、Wnt1、mTOR、SIRT1 和 FOXO 蛋白防止凋亡细胞损伤，并可能具有神经系统的治疗价值。
英文描述
MET activates RAS signaling Activated MET receptor recruits the RAS guanyl nucleotide exchange factor (GEF) SOS1 indirectly, either through the GRB2 adapter (Ponzetto et al. 1994, Fournier et al. 1996, Shen and Novak 1997, Besser et al. 1997), GAB1 (Weidner et al. 1996) or SHC1 and GRB2 (Pelicci et al. 1995), or RANBP9 (Wang et al. 2002, Wang et al. 2004). Association of SOS1 with the activated MET receptor complex leads to exchange of GDP to GTP on RAS and activation of RAS signaling (Pelicci et al. 1995, Besser et al. 1997, Shen and Novak 1997, Wang et al. 2004).
PTPN11 (SHP2) may contribute to activation of RAS signaling downstream of MET (Schaeper et al. 2000, Furcht et al. 2014).
Sustained activation of MAPK1 (ERK2) and MAPK3 (ERK1) downstream of MET-activated RAS may require MET endocytosis and signaling from endosomes (Peschard et al. 2001, Hammond et al. 2001, Petrelli et al. 2002, Kermorgant and Parker 2008).
Binding of MET to MUC20 or RANBP10 interferes with RAS activation (Higuchi et al. 2004, Wang et al. 2004).
PTPN11 (SHP2) may contribute to activation of RAS signaling downstream of MET (Schaeper et al. 2000, Furcht et al. 2014).
Sustained activation of MAPK1 (ERK2) and MAPK3 (ERK1) downstream of MET-activated RAS may require MET endocytosis and signaling from endosomes (Peschard et al. 2001, Hammond et al. 2001, Petrelli et al. 2002, Kermorgant and Parker 2008).
Binding of MET to MUC20 or RANBP10 interferes with RAS activation (Higuchi et al. 2004, Wang et al. 2004).
所含基因
6 个基因