NOTCH2 细胞内域调控转录
中文名称
通路描述
在细胞核内，NICD2 与 RBPJ（CBF1, CSL）和 MAML（mastermind）形成复合物，该复合物激活 RBPJ 结合元件（RBEs）上的转录（Wu et al. 2000）。除了 NICD2、RBPJ 和 MAML 外，NOTCH2 共激活复合物可能还包含其他蛋白质，这些蛋白质是 NOTCH1 共激活复合物的组成部分。NOTCH2 共激活复合物直接刺激 HES1 和 HES5 基因的转录（Shimizu et al. 2002），这两个基因都是已知的 NOTCH1 靶基因。FCER2（CD23A）启动子包含多个由 NOTCH2 占据但未被 NOTCH1 共激活复合物占据的 RBEs，NOTCH2 激活刺激 FCER2 的转录。FCER2（CD23A）的过表达是 B 细胞慢性淋巴细胞白血病（B-CLL）的特征，并与凋亡功能障碍相关，这可能是 B-CLL 发展的潜在机制。EBNA2（埃比施 - 巴病毒蛋白）也可以通过 RBEs 激活 FCER2 的转录，可能通过模拟 NOTCH2 信号（Hubmann et al. 2002）。NOTCH2 共激活复合物占据 GZMB（颗粒酶 B）启动子的近端 RBE，同时与磷酸化 CREB1 相互作用，该 CREB1 结合相邻的 CRE 位点。EP300 转录共激活复合物通过与 CREB1 结合被招募到该复合物中。NOTCH2 共激活复合物与 CREBP1 和 EP300 一起刺激 GZMB（颗粒酶 B）的转录，这对于 CD8+ T 细胞的细胞毒性功能很重要（Maekawa et al. 2008）。有迹象表明 NOTCH2 在肾脏发育中与肝细胞核因子 1-beta（HNF1B）遗传相互作用，在胆管形成中与肝细胞核因子 6（HNF6）遗传相互作用，但这些遗传相互作用的确切性质尚未定义。
英文描述
Signaling by plasma membrane FGFR1 fusions In addition to the cytosolic FGFR1 fusions identified in 8 myeloproliferative syndrome, plasma membrane localized FGFR1 fusions have been identified in glioblastoma, breast cancer and non small cell lung cancers (Singh et al, 2012; Wu et al, 2013; Wang et al, 2014). A FGFR1:TACC1 fusion identified in glioblastoma promotes anchorage independent growth when expressed in Rat1A cells, while an ERLIN2:FGFR1 fusion in breast cancer shows constitutive autophosphorylation when expressed in HEK 293 cells (Singh et al, 2012; Wu et al, 2013). All FGFR1 fusions tested also shown increased sensitivity to growth inhibition upon treatment with kinase inhibitors (Singh et al, 2012; Wu et al, 2013; Wang et al, 2014; reviewed in Parker et al, 2014).
所含基因
1 个基因