PTK6 promotes HIF1A stabilization

进入细胞核后，病毒前整合复合物（PIC）必须在宿主细胞染色体上选择一个整合位点，并执行化学反应的步骤。在染色体水平上，HIV 倾向于整合到活跃转录单元中。后续研究证实，细胞蛋白 PSIP1/LEDGF/p75 在此反应中起重要作用。PSIP1/LEDGF/p75 与 HIV 整合酶紧密结合，并与染色质结合。在细胞内敲低 PSIP1/LEDGF/p75 会导致体内整合靶向发生紊乱，包括在转录单元中整合减少。因此，PSIP1/LEDGF/p75 被假设为一种锚定因子，至少部分决定了 HIV 整合位点的放置位置。整合靶点 DNA 也被预期会包裹在核小体中。体外对单核小体整合的测试表明，包裹整合靶点 DNA 实际上会促进整合活性。DNA 螺旋上的扭结位置特别有利于整合。整合并不发生在整合靶点 DNA 上的特定序列上（即不像限制性内切酶）。然而，当大量整合位点对齐时，可以检测到偏好和不偏好的主要序列。合成和测试了偏好的 HIV 整合位点，发现它们在体外由 PIC 偏好整合。在靶点 DNA 结合后，整合反应通过单步转酯化进行。病毒 DNA 两端的整合随后发生，目标 DNA 片段之间的断裂导致每个宿主 - 病毒 DNA 连接处产生单链缺口，并产生源自病毒 DNA 的两个碱基突出端。该中间体的后续修复方式以产生完全整合的 provirus 尚不清楚。对于许多寄生 DNA 复制反应，寄生虫仅执行反应步骤直到宿主无法轻易逆转，迫使宿主完成工作（Bushman 2001; Craig et al. 2002）。对于逆转录病毒整合，可以合理推断宿主 DNA 修复酶完成 provirus 的形成。已知参与多种 DNA 修复途径的 DNA 缺口修复酶，其招募到宿主 - 病毒 DNA 连接处的缺口是显而易见的。与这一观点一致，已知缺口修复酶已在体外显示对模型宿主 - 病毒 DNA 连接处起作用。