Vitamin E transport

IL-10（白细胞介素-10）最初被描述为一种抑制细胞因子合成的因子，能抑制Th1活化及Th1细胞因子产生。它由多种细胞类型表达，包括巨噬细胞、树突状细胞、B细胞、多种T细胞亚群（包括Th2和调节性T细胞）以及自然杀伤细胞。IL-10的生物效应主要作用于抗原呈递细胞（如巨噬细胞和树突状细胞），其对T细胞发育和分化的作用主要通过抑制巨噬细胞/树突状细胞活化及成熟来实现。T细胞被认为是IL-10的主要来源。IL-10抑制多种活化的巨噬细胞/单核细胞功能，包括单核因子合成、NO产生、II类MHC及共刺激分子（如IL-12和CD80/CD86）的表达。重组细胞因子和中和抗体的研究表明，IL-10对B细胞、T细胞和 mast细胞具有多效性活性，并提供了体内IL-10活性的证据。IL-10拮抗MHC II类及共刺激分子CD80/CD86的表达，以及促炎细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNFα和特别是IL-12的表达。IL-10的生物作用不仅限于抑制APC，还促进B细胞、粒细胞、肥大细胞和角质形成细胞的生长/分化，以及NK细胞和CD8+细胞毒性T细胞的活化。IL-10还能促进NK细胞增殖及/或产生IFN-γ。IL-10缺陷小鼠表现出炎症性肠病和其他放大的炎症反应，表明IL-10在限制炎症反应中起关键作用。IL-10失调与人类和鼠模型中多种感染性和自身免疫疾病的易感性有关。IL-10信号通路的启动是同源二聚体IL-10与两个相邻IL-10RA分子的胞外区域结合，形成四聚体，然后与两个IL-10RB链结合。IL-10RB在未与IL-10RA结合时不能与IL-10结合；IL-10与IL-10RA结合而缺乏IL-10RB共存的信号转导无法启动。IL-10结合激活受体相关的Janus激酶JAK1和TYK2，它们分别组成IL-10R1和IL-10R2。在经典的受体激活组装模型中，JAK1/TYK2被假定为磷酸化并相互激活。或者，IL-10的结合可能导致构象变化，使一个JAK激酶的抑制性伪激酶结构域远离另一个JAK激酶的激酶结构域，允许两个激酶结构域相互作用并转激活。活化的JAK激酶磷酸化IL-10R1链上的特定酪氨酸残基。这些磷酸化的酪氨酸残基及其相邻肽段作为潜伏的胞质转录因子STAT3的临时结合位点。STAT3通过其SH2结构域暂时结合到IL-10R1链上，并被受体相关的JAKs磷酸化。一旦激活，它从受体上解离，与其他STAT3分子二聚化，并转位到细胞核内，与高亲和力结合IL-10诱导基因启动子中的STAT结合元件（SBE）。