RUNX1 regulates estrogen receptor mediated transcription

根据刺激物和细胞类型，细胞内信号转导通路中的 MAPK 信号通路可通过靶向多种效应蛋白来调节多种不同的生物学过程。特别是，丝氨酸/苏氨酸激酶 MAPK3(ERK1) 和 MAPK1(ERK2) 参与多种细胞过程，如增殖、分化、炎症反应调节、细胞骨架重塑以及通过增加基质金属蛋白酶的产生来促进细胞迁移和侵袭。经典的 RAF:MAP2K:MAPK1/3 级联反应由各种细胞外刺激（如激素、细胞因子、生长因子、热休克和紫外线照射）触发，这些刺激通过膜结合 GEF 介导的 RAS 激活来激活 RAF MAP3 激酶。然而，许多生理和病理刺激已被发现能够独立于 RAF 和 RAS 激活 MAPK1/3。例如，AMP 激活蛋白激酶（AMPK）而非 RAF1 被报道在响应自噬刺激时调节大鼠肝癌 H4IIE 和人类红白血病 K562 细胞中的 MAP2K1/2 和 MAPK1/3（MEK 和 ERK）激活。肿瘤进展位点 2（TPL2，也称为 MAP3K8 和 COT）是另一个 MAP3 激酶，它促进 TLR、TNF 受体和 IL1beta 信号通路下游的 MAPK1/3(ERK)-调节的免疫反应。在刺激下，细胞表面受体传递信号诱导 MAP3 激酶，例如 TPL2、MEKK1，这些激酶随后磷酸化 MAP2Ks（MEK1/2）。MAP2K 然后磷酸化并激活 MAPK1/3(ERK1 和 ERK2 MAPKs)。激活的 MAPK1/3 磷酸化并调节各种底物的活性，这些底物估计包括超过 160 种蛋白质。ERK 的底物中，大多数是核蛋白，但其他发现存在于细胞质和其他细胞器中。激活的 MAPK1/3 可转位至细胞核，在那里它们磷酸化并调节各种转录因子，如 Ets 家族转录因子（例如 ELK1），最终导致基因表达的变化。