ESR-mediated signaling

两种转运蛋白家族介导核苷酸和游离嘌呤、嘧啶碱基穿过细胞膜的转运。平衡性核苷酸转运体允许这些分子沿浓度梯度进入或离开细胞；浓度性核苷酸转运体通过将运输与钠离子的内流偶联来主动运输核苷酸进入细胞。四种人类平衡性核苷酸转运体中，两种已得到充分表征。SLC29A1（溶质载体家族 29（核苷酸转运体），成员 1）介导核苷酸的跨膜转运。SLC29A2（溶质载体家族 29（核苷酸转运体），成员 2）介导核苷酸和游离碱基的转运。转运体特异性通过将克隆的人类基因表达在 Xenopus 卵母细胞或自身核苷酸转运体因突变而失活的哺乳动物培养细胞系中确定。这些研究确立了转运过程的特异性和饱和性，并且多种核苷酸和碱基在单个转运体的每个结合位点上竞争。SLC29A2 的特异性特征在某些情况下很复杂。例如，在 Xenopus 卵母细胞系统中，放射性标记的尿嘧啶和腺嘌呤被摄取，而过量的任何一种分子都会抑制放射性标记的次黄嘌呤的摄取，而在培养的哺乳动物细胞系统中，腺嘌呤和尿嘧啶都不能抑制放射性标记的尿苷的摄取。如果这些结果反映了体内 ENT2 的功能，则表明跨细胞膜的核苷酸或碱基的净移动不仅取决于其自身在细胞外空间和细胞质中的浓度，还取决于竞争进入转运体的其他核苷酸和碱基的浓度。人类基因组编码三种浓度性转运体，SLC28A1、2 和 3（溶质载体家族 28（钠 - 偶联核苷酸转运体），成员 1、2 和 3）。这三个基因均已克隆，人类蛋白在 Xenopus 卵母细胞中的表达允许确定它们的转运特性。SLC28A1 介导嘧啶核苷酸和腺苷的摄取；SLC28A2 介导嘌呤核苷酸和尿苷的摄取；SLC28A3 介导嘌呤和嘧啶核苷酸的摄取。这些转运体的特异性由融合蛋白和突变蛋白的研究中确定的氨基酸序列基序决定。SLC28A3 蛋白每转运一个核苷酸共转运两个钠离子；SLC28A1 和 2 每转运一个核苷酸共转运一个钠离子（Ritzel et al. 2001）。核苷酸和碱基转运的生理作用包括为缺乏从头合成这些分子能力的细胞提供核苷酸，以及调节肌肉在剧烈运动时释放的腺苷水平，后者具有信号作用。在肾脏和肠上皮中，顶端局部化的 CNT 转运体和基底侧局部化的 ENT 转运体的组合提供了核苷酸净转运的机制（Mangravite et al. 2003）。这些转运体还介导临床用于抗病毒和抗肿瘤药物的核苷酸类似物的摄取。人类浓度性和平衡性转运体蛋白的同源物在许多真核生物中已鉴定，但功能研究甚至来自与人类亲缘关系密切的物种（例如大鼠、Gerstin et al. 2002）的转运体也揭示了底物特异性的差异。因此，通过人类 - 模式生物同源预测这些分子的药物摄取和其他功能是不安全的。