返回搜索

SLIT2:ROBO1 increases RHOA activity

Reactome ID: R-HSA-8985586

中文名称

雄性原核中组蛋白替换为核小体

通路描述

在人类精子中,约 85 至 90% 的基因组与组蛋白相比与组蛋白相关联(综述 Torres-Flores 和 Hernández-Hernández 2020,Ribas-Maynou 等人 2022)。组蛋白提供了 DNA 在细胞核中更高的堆积密度,但关于组蛋白的表观遗传标记的报告很少(Brunner 等人 2014)。受精后,雄性原核中的组蛋白被卵细胞质提供的组蛋白替换(综述 Yang 等人 2015,Okada 和 Yamaguchi 2017)。结果是精子染色质的去凝缩,产生一种允许转录的染色质状态。组蛋白从 DNA 的解离似乎由组蛋白 PRM1 和 PRM2 的磷酸化控制(从 Gou 等人 2020 中的小鼠同源物推断)。激酶 SRPK1 磷酸化 PRM1 和 PRM2,招募组蛋白伴侣 Nucleoplasmin 2(NPM2)和 HIRA(从 Gou 等人 2020 中的小鼠同源物推断)。NPM2 然后解离磷酸化的 PRM1 与 DNA。通过推断,NPM1 和 NPM3(也在卵细胞中存在)也可能解离 PRM1 和 PRM2 与 DNA(Okuwaki 等人 2012)。卵细胞中的核小体由 H3.3 和 H2AX(H2A.X)表征(综述 Martire 和 Banaszynski 2020)。HIRA 伴侣组蛋白 H3.3,并与 NPM 蛋白一起组装核小体从单个组蛋白蛋白。由 METTL23 催化组蛋白 H3.3 赖氨酸 17 的不对称二甲基化是 H3.3 组装到染色质中在雄性原核中必需的(从 Hatanaka 等人 2017 中的小鼠同源物推断)。在此时,卵细胞特异性组蛋白 H1、H1FOO(H1.8、H1-8)也沉积在新生染色质上,并持续到 8 细胞阶段(McGraw 等人 2006)。在小鼠胚胎中,H1foo 对发育不是必需的(Sánchez-Sáez 等人 2022)。
英文描述
SLIT2:ROBO1 increases RHOA activity ROBO1 receptor, activated by SLIT2, binds to MYO9B and inhibits its RHOA GAP activity. SLIT2-ROBO1 signaling thus results in increased RHOA activity, which is thought to negatively regulate invasiveness of lung cancer cells (Kong et al. 2015). ROCK-mediated signaling and phosphorylation of the myosin regulatory light chain (MLRC) downstream of activated RHOA is needed for SLIT-mediated axon pathfinding in cranial motor neurons (Murray et al. 2010).

所含基因

4 个基因