甘油三酯分解代谢
中文名称
通路描述
甘油三酯是体内主要的能量储备，其水解产生脂肪酸和甘油是能量代谢中受严格调控的关键部分。激素敏感性脂肪酶（HSL）在此调控中起核心作用，它是一种在中性脂肪细胞、骨骼肌和心脏中丰富的中性脂肪酶，同时也存在于卵巢和肾上腺组织中，负责胆固醇酯的水解，为类固醇生物合成提供胆固醇。它受肾上腺素、ACTH、胰高血糖素等激素调节，这些激素通过信号级联反应导致其磷酸化和激活；而胰岛素则触发其脱磷酸化和失活的过程。此外，甘油三酯和胆固醇酯的水解过程还受亚细胞 compartmentalization 的调控：这些脂质被包装在细胞质颗粒中，负责其水解及代谢步骤的其他酶也组织在这些颗粒的表面（例如 Brasaemle 等，2004）。这种组织是动态的：未激活的 HSL 不与颗粒结合，但在被磷酸化后会被转运到颗粒表面。相反，颗粒表面的主要成分 perilipin 似乎通过阻挡酶对颗粒内脂质的访问来发挥作用；其磷酸化则允许更大的酶访问。在此，HSL 介导的甘油三酯水解被描述为一个包含十二个反应的路径。前六个反应涉及激活：HSL 的磷酸化、HSL 的二聚化、破坏细胞质脂质颗粒表面的 CGI-58:perilipin 复合物、perilipin 的磷酸化、磷酸化 HSL 与 FABP 的结合以及 HSL 从细胞质向脂质颗粒表面的转运。接下来的四个反应是水解反应本身：胆固醇酯的水解以及从甘油三酯中依次移除三个脂肪酸。最后两个反应是脱磷酸化，它们负向调节该途径。这些事件在下图中有所概述。单个反应的输入（底物）和输出（产物）通过黑色箭头连接；蓝色线条连接输出激活的酶及其催化的其他反应。尽管这些反应在正常人体能量代谢和 II 型糖尿病等疾病的病理中至关重要，但它们仅在人类细胞和组织中有限程度地研究。大多数实验数据实际上来自两种啮齿动物模型系统：大鼠的原代脂肪细胞，以及诱导分化为脂肪细胞的 3T3-L1 小鼠细胞。
英文描述
Activated NTRK2 signals through FYN In mouse brain, Fyn activation downstream of Bdnf-induced Ntrk2 (TrkB) signaling results in increased protein levels of AMPA receptor subunits Gria2 (GluR2), Gria3 (GluR3) and Gria1 (GluR1) without change in mRNA levels (Narisawa-Saito et al. 1999).BDNF-mediated activation of NTRK2 increases phosphorylation of voltage gated sodium channels by FYN, resulting in decrease of sodium currents (Ahn et al. 2007).FYN activation downstream of NTRK2 is implicated in olygodendrocyte myelination and contributes to BDNF-induced activation of ERK1/2 (MAPK3/1) through an unknown mechanism (Peckham et al. 2015).Besides acting downstream of NTRK2, FYN and other SRC kinases, activated by other receptors such as GPCRs, may phosphorylate NTRK2 and enhance its catalytic activity (Rajagopal and Chao 2006, Huang and McNamara 2010).
所含基因
5 个基因