Ion transport by P-type ATPases

细胞刺激双链 (ds) RNA 和脂多糖 (LPS) 分别激活 Toll 样受体 3 (TLR3) 和 TLR4，触发两个与 IKK 相关的丝氨酸/苏氨酸激酶 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 和 IKBKE (IKKε) 的激活，它们直接磷酸化干扰素调节因子 3 (IRF3) 和 IRF7，促进其二聚化和核转位。尽管这两种激酶在结构和功能上相似，但 TBK1 和 IKBKE 似乎在下游信号事件的调节上有所不同。在 TBK1 缺陷的成纤维细胞中，由 poly(I:C) 诱导的 IRF3 激活和 IFN-β产生减少，而在 IKBKE 缺陷的成纤维细胞中观察到正常激活。然而，在双缺陷小鼠成纤维细胞中，IRF3 的激活完全被抑制，表明 TBK1 和 IKBKE (IKKε) 具有部分冗余功能 (Hemmi H 等，2004)。poly(I:C) 诱导的 TBK1 和 IRF3 磷酸化在 TRIF (TICAM1) 敲除的人角质形成细胞 HACAT 细胞中被消除 (Bakshi S 等，2017)。TICAM1 被 TLR3 和 TLR4 用作适配蛋白 (Yamamoto M 等，2003)。TLR3 招募并激活 PI3 激酶 (PI3K)，进而激活下游激酶 Akt，导致 IRF3 的完全磷酸化和激活 (Sarkar SN 等，2004)。当 PI3K 未招募到 TLR3 或其活性被阻断时，IRF3 仅部分磷酸化，无法结合靶基因的启动子 (Sarkar SN 等，2004)。