Defective MUTYH substrate binding

在哺乳动物胚胎发育过程中，乳腺干细胞（MaSCs）源自胚胎非神经外胚层（Nakanoh et al. 2024，综述于 Donovan and Cascella 2022）。胚胎外胚层细胞首先产生人类乳腺突起中的上皮细胞，这可能与小鼠乳腺乳头中的上皮细胞相对应。然而，由于人类乳腺发育过程中的中间细胞状态尚未通过免疫组化进行表征，且从小鼠研究中直接推断可能不被允许（综述于 Gusterson and Stein 2012），因此本谱系仅包含非神经外胚层细胞和 MaSCs，中间状态将在数据可用时一并纳入。MaSCs 在鼠类发育中已得到详细研究，而在人类中则知之甚少。在鼠类中，MaSCs 被定义为能够体内生成功能性乳腺的细胞（Shackleton et al. 2006; Stingl et al. 2006），但已有证据表明小鼠 MaSCs 在乳腺形态发生的不同阶段（如妊娠期间）表达某些标记物的情况会发生变化（Desgrosellier et al. 2014）。关于人类 MaSCs 的数据大多来自能够体外分化为肌上皮和导管（腔上皮）上皮细胞的成人乳腺干细胞，这些细胞也被称为乳腺双能祖细胞（MBiPs）。尚不清楚这些成人人类 MaSCs/MBiPs 与胚胎和胎儿 MaSCs 有何不同。多项报告一致指出，人类和鼠类中的 MaSCs 均位于基底上皮细胞亚群内，但尚未确定可用于从基底上皮亚群中分离纯 MaSCs 的确切标记物列表（综述于 Phillips and Kuperwasser 2014）。在正常成人人类乳腺上皮中，乳腺干细胞非常罕见，位于终末导管小叶单位（TDLUs）的导管部分（Villadsen et al. 2007; Ginestier et al. 2007）。最近的研究表明，MaSC/MBiP 细胞群体具有异质性，很可能同时存在早代和晚代 MaSCs，且它们的标记物集合并不完全重叠（Scheele et al. 2017，综述于 Visvader and Stingl 2014 和 Slepicka et al. 2021）。