Pexophagy

VENTX（也称为 VENT 同源框或 VENTX2）基因是转录因子家族中的一员。VENTX 的直系同源物最早在 Xenopus 中被描述，参与 BMP 和 Nanog 信号通路，并控制背腹中胚层模式形成（Onichtchouk 等，1996；Scerbo 等，2012）。斑马鱼同源物也参与早期胚胎的背腹模式形成（Imai 等，2001）。灵长类动物缺乏 VENTX 同源物（Zhong 和 Holland，2011）。VENTX 在人类血液细胞中表达（Moretti 等，2001），似乎对造血起重要作用。VENTX 在造血中的作用最初是基于其在 Xenopus 和斑马鱼中中胚层模式形成中的作用提出的（Davidson 和 Zon，2000）。VENTX 促进造血干细胞和/或前体细胞的细胞周期停滞和分化（Wu 等，2011；Wu 等，2014）。VENTX 抑制导致造血干细胞和多能前体细胞扩增（Gao 等，2012）。VENTX 诱导细胞周期抑制因子 TP53（p53）和 p16INK4A 的转录，并激活由 TP53 和 p16INK4A 调节的肿瘤抑制通路（Wu 等，2011），同时抑制细胞周期蛋白 D1（CCND1）的转录（Gao 等，2010）和干扰素 -6（IL6）的转录（Wu 等，2014）。染色质免疫沉淀显示 EGR3 转录因子直接结合到 IL6 和 IL8 基因的启动子区域（Baron VT 等，BJC，2015）。虽然 VENTX 表达可能抑制淋巴细胞白血病（Gao 等，2010），但高水平 VENTX 已在急性髓系白血病细胞中被报道，对它们的增殖有积极作用（Rawat 等，2010）。另一个调节造血干细胞分化的同源框转录因子是 DLX4（Bon 等，2015）。关于结肠癌的研究表明，VentX 调节肿瘤相关巨噬细胞并逆转肿瘤微环境中的免疫抑制（Le 等，2018）。MEK1 是 Xenopus Ventx2 在囊胚细胞分裂中不对称分布所必需的。VENTX2 被 MEK1 抑制对于胚胎细胞分化是必需的（Scerbo 等，eLife，2017）。VENTX 诱导癌症细胞中 TP53 无关的凋亡（Gao H，Oncotarget，2016）。在 Xenopus 胚胎发育过程中，VENTX 同源物调节 Sox3 基因的转录（Rogers 等，2007）以及早期神经元基因 zic3 的转录（Umair 等，2018）。