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Defective RIPK1-mediated regulated necrosis

Reactome ID: R-HSA-9693928

中文名称

核受体转录通路

通路描述

核受体(NR)蛋白是双功能转录因子的经典代表,它们结合特定的激素、维生素及其他小分子信号分子。未结合配体的 NR 招募 NCOR/SMRT 类型的核心抑制复合物,介导对结合靶基因的转录抑制。在信号传导过程中,配体结合诱导 NR 蛋白发生构象变化,导致其结合的 CoR 复合物交换,并由 TRAP/DRIP/Mediator 类型的特定共激活复合物取代。这些共激活复合物通常以 MED1 共激活蛋白为核,MED1 直接与 NR 转录因子结合。49 种人类 NR 蛋白的一个普遍特征是,在未结合配体状态下,它们各自直接结合 NCOR 核心抑制蛋白(NCOR1 或 NCOR2)。NR-NCOR 相互作用由 NR 蛋白中存在的特定蛋白相互作用域(PID)介导,该域与 NCOR 蛋白中的特定同源 PID 结合。因此,在未结合配体的情况下,人类 NR 蛋白均参与 NR-NCOR 结合反应。第二个普遍特征是,NR 蛋白各自含有一个额外的、不同的 PID,介导与 MED1 蛋白的特异性结合。在配体结合状态下,NR 蛋白参与 NR-MED1 结合反应形成 NR-MED1 复合物。结合后的 MED1 进而核化组装额外的特定共激活蛋白,具体取决于细胞和 DNA 上下文,如靶基因启动子类型及细胞类型。
英文描述
Defective RIPK1-mediated regulated necrosis Receptor Interacting Serine/Threonine Kinase 1 (RIPK1)-mediated regulated necrosis also called necroptosis is an important type of programmed cell death in addition to apoptosis. Necroptosis eventually leads to cell lysis and release of cytoplasmic content into the extracellular region. Necroptosis must be tightly controlled. Disregulated or defective necroptotic cell death is often associated with a tissue damage resulting in an intense inflammatory response. Defects of necroptosis may contribute to various pathological processes, including autoimmune disease, neurodegeneration, multiple cancers, and kidney injury.

所含基因

4 个基因