Inactivation of CSF3 (G-CSF) signaling

在人类中，NOTCH 蛋白家族包含四个成员：NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3 和 NOTCH4。NOTCH1 蛋白首先被鉴定，它是染色体 9 基因转座产物，与果蝇 Notch 同源（Ellisen 等，1991）。同时，大鼠 Notch1 被克隆（Weinmaster 等，1991），随后克隆了小鼠 Notch1，命名为 Motch（Del Amo 等，1992）。NOTCH2 蛋白是染色体 1 上的基因产物（Larsson 等，1994）。NOTCH2 表达在 B 细胞发育过程中差异调节（Bertrand 等，2000）。NOTCH2 突变是 Alagille 综合征的罕见原因（McDaniell 等，2006）。NOTCH3 是染色体 19 上的基因产物。NOTCH3 突变是 CADASIL 的潜在原因，CADASIL 是一种伴有皮层下梗死和白质脑病的脑血管病（Joutel 等，1996）。NOTCH4 是最后发现的 NOTCH 蛋白，是染色体 6 上的基因产物（Li 等，1998）。microRNAs 在 NOTCH mRNA 的翻译和稳定性中发挥重要的负调控作用。microRNA miR-34（miR-34A、miR-34B 和 mi-R34C）的转录直接由肿瘤抑制蛋白 p53 诱导（Chang 等，2007，Raver-Shapira 等，2007，He 等，2007，Corney 等，2007），它们结合并负向调节 NOTCH1 mRNA 和 NOTCH2 mRNA 的翻译（Li 等，2009）。NOTCH1 mRNA 的翻译还受到 microRNA miR-200B 和 miR-200C 以及 miR-449A、miR-449B 和 miR-449C 的负向调节（Kong 等，2010）。NOTCH3 mRNA 的翻译受到 microRNA miR-150 和 miR-206 的负向调节（Ghisi 等，2011）。NOTCH4 mRNA 的翻译受到 microRNA miR-181C 和 miR-302A 的负向调节（Hashimoto 等，2010）。NOTCH2NL（Notch 同源 2 N 端类似物）基因家族包含四个基因：NOTCH2NLA（Notch 同源 2 N 端类似物 A）、NOTCH2NLB（Notch 同源 2 N 端类似物 B）、NOTCH2NLC（Notch 同源 2 N 端类似物）和 NOTCH2NLR（Notch 同源 2 N 端类似物 R），它们源自 NOTCH2 基因的前四个外显子和内含子的部分重复，并用于调节 NOTCH 信号传导（Fiddes 等，2018，Florio 等，2018，Suzuki 等，2018，Lodewijk 等，2020）。新生 NOTCH 肽被共翻译靶向至内质网进行进一步加工，随后在高尔基体中进行修饰，然后转运至细胞膜。内质网钙 ATP 酶正性调节 NOTCH 的转运，可能通过促进 NOTCH 前体的准确折叠发挥作用（Periz 等，1999）。