Negative regulation of FLT3

外毛细胞（OHCs）通过短化和伸长来放大耳蜗中的声波，这一现象称为电动性（reviewed in Kim and Fettiplace 2014, Fettiplace 2016, Fettiplace 2017, Fritzsch et al. 2017, Ashmore 2019）。与内毛细胞类似，OHCs 具有排列成上升高度的顶端纤毛。较长的纤毛通过侧面的 CDH23 二聚体和顶端的 PCDH15 二聚体与较短的纤毛相连。PCDH15 与机械电转导通道复合物（MET 通道，也称为机械转导通道）中的亚基 LHFPL5 相互作用，该复合物包含 TMC1 或 TMC2、TMIE、CIB2 和 LHFPL5（reviewed in Fettiplace 2016）。纤毛的偏转在一种方向上产生张力，增加 MET 通道的开放概率，导致外毛细胞去极化。相反方向的偏转产生压缩，降低 MET 通道的开放概率，导致外毛细胞超极化。声音引起耳蜗的微小机械运动，导致顶端纤毛产生交替的张力和压缩，产生相对于 MET 通道的静息开放概率的兴奋性 - 抑制性循环。这导致方向交替的 K+ 和 Ca2+ 流，产生去极化 - 超极化循环，引起预激蛋白（prestin, SLC26A5）的结构变化。这些循环是不对称的，去极化引起的收缩主导了由超极化引起的伸长，这是由于 MET 通道的开放概率不对称造成的。外毛细胞顶端纤毛的 ATP2B2（PMCA2）排出钙离子，基侧的 KCNQ4 排出钾离子以复极化外毛细胞。外毛细胞的去极化导致外毛细胞长度缩短，这是由于膜蛋白预激蛋白（prestin, SLC26A5）非常快速的电压敏感构象变化引起的，这是一种位于侧膜（侧膜）上的异常成员（Mahendrasingam et al, 2010），似乎通过改变其构象来响应胞质氯离子（reviewed in Dallos et al. 2006, Dallos 2008, Hudspeth 2014, Reichenbach and Hudspeth 2014, Ashmore 2019, Santos-Sacchi 2019）。预激蛋白似乎还充当一种弱的氯离子 - 碳酸氢根抗porter（Mistrik et al. 2012）。外毛细胞长度的变化导致网状膜向和远离基底膜移动。