WNT 配体生物发生与运输
中文名称
通路描述
人类细胞中已鉴定出 19 种 WNT 蛋白。WNT 是保守的节肢动物分泌形态发生素家族成员，可激活响应细胞中的多种信号通路：包括经典的（β-猫enin）WNT 信号级联和多种非经典通路，如平面细胞极性（PCP）、细胞内钙信号调节及 JNK 激酶的激活。WNT 蛋白在分泌细胞外形成梯度，并能以短距离和长距离的作用促进增殖、细胞迁移和极性的改变以及组织稳态等（综述：Saito-Diaz 等，2012；Willert 和 Nusse，2012）。WNT 蛋白约为 40kDa，N 端含有 23 个保守半胱氨酸残基，可能形成内部分子二硫键。它们还含有 N 端信号序列和多个 N-连接糖基化位点（Janda 等，2012）。除了糖基化外，WNT 在内质网中还通过 Porcupine（PORCN）进行脂质修饰，赋予其特征性的疏水性。PORCN 介导的棕榈酰化对于 WNT 的分泌及其信号活性至关重要，PORCN 的耗竭或保守丝氨酸酰化位点的突变会导致 WNT 配体在细胞内积累（Takada 等，2006；Barrott 等，2011；Biechele 等，2011；综述：Willert 和 Nusse，2012）。WNT 的分泌需要多种其他专用因子，包括 Wntless（WLS）受体（也称为 Evi、Sprinter 和 GPR177），该受体结合 WNT 并将其运送到细胞表面（Banziger 等，2006；Bartscherer 等，2006；Goodman 等，2006）。随后，含有 SNX3 的 WNT 特异性内体相关复合物（retromer）对于将 WLS 回收至高尔基体是必需的（综述：Herr 等，2012；Johannes 和 Wunder，2011）。一旦到达细胞表面，WNT 会与细胞外基质成分如肝素硫酸蛋白聚糖（HSPGs）广泛接触，并可被 WIFs 和 SFRPs 等调节蛋白之一结合。WNT 配体的扩散可能通过将其包装成 WNT 多聚体、外泌体或结合脂蛋白颗粒来辅助，以屏蔽疏水性脂质修饰物免受水相细胞外环境的影响（Gross 等，2012；Luga 等，2012；Korkut 等，2009；综述：Willert 和 Nusse，2012）。
英文描述
MyD88 cascade initiated on plasma membrane Mammalian myeloid differentiation factor 88 (MyD88) is Toll/interleukin (IL)-1 (TIR)-domain containing adapter protein which plays crucial role in TLR signaling. All TLRs, with only one exception of TLR3, can initiate downstream signaling trough MyD88. In the MyD88 - dependent pathway, once the adaptor is bound to TLR it leads to recruitment of IL1 receptor associated kinase family IRAK which is followed by activation of tumour necrosis factor receptor-associated factor 6 (TRAF6) . TRAF6 is an ubiquitin E3 ligase which in turn induces TGF-beta activating kinase 1 (TAK1) auto phosphorylation. Once activated TAK1 can ultimately mediate the induction of the transcription factor NF-kB or the mitogen-activated protein kinases (MAPK), such as JNK, p38 and ERK. This results in the translocation of the activated NF-kB and MAPKs to the nucleus and the initiation of appropriate gene transcription leading to the production of many proinflammatory cytokines and antimicrobial peptides.
所含基因
9 个基因