NFE2L2 regulating inflammation associated genes

超长链脂肪酸（VLCFA）是指含有20个或更多碳原子的脂肪酸，具有多样的生理作用，特别是作为膜脂中的蜡质成分，以及作为二十烷酸类激素的前体，后者在炎症反应的产生和解决中起中心作用。饱和和单不饱和 VLCFA 可由从头合成的棕榈酸或来自饮食的脂肪酸延长而来。多不饱和 VLCFA 则源自饮食中的亚油酸和亚麻酸，人类缺乏将硬脂酸转化为这些分子的脱饱和酶。化学上，生成 VLCFA 的延长过程与棕榈酸（16碳）或硬脂酸（18碳）从头合成从乙酰辅酶A的过程相似。起始脂肪酸首先与辅酶A（CoA-SH）结合，然后与乙酰辅酶A-3-羧酸（malonyl-CoA）缩合，形成比起始长链脂肪酸酰-CoA多两个碳原子的3-氧代酰基-CoA，并释放一个CO2分子，随后用NADPH还原为3-羟基酰基-CoA，脱水生成反式2,3-烯酰基-CoA，最后用NADPH还原生成比起始物多两个碳原子的脂肪酸酰-CoA。该过程与从头合成过程不同，因为每一步的酶活性由与内质网膜相关的不同蛋白质表达，而不是由单个多功能胞质蛋白的不同结构域表达。在人类中，活化由五种长链酰-CoA合成酶（ACSL）之一催化，缩合由七种超长链脂肪酸延长蛋白（ELOVL）之一催化，还原由两种雌二醇脱氢酶（HSB17B）之一催化，脱水由四种蛋白酪氨酸磷酸酶样/3-羟基酰基-CoA脱水酶（PTPL/HACD）之一催化，还原由两种反式2,3-烯酰基-CoA还原酶（TECR）之一催化。这四类酶在组织特异性表达模式和底物偏好（碳链长度、饱和度程度）上存在差异，导致组织特异性VLCA（Jakobsson et al. 2006; Kihara 2012; Nugteren 1965; Sassa & Kihara 2014）的组成不同。此处标注了从棕榈酸合成硬脂酸的完整两碳延长循环，以及亚油酸（20碳不饱和脂肪酸）的活化、缩合步骤，亚油酸在前列腺素及相关激素的合成中起中心作用。