NFE2L2 regulates pentose phosphate pathway genes

酒精性肝病（ALD）是指由于过量饮酒导致肝脏及其功能受损。其严重程度从单纯脂肪变性到脂肪性肝炎、肝硬化甚至肝细胞癌不等。酒精摄入通过增加肠道内毒素转位至门静脉循环并激活 Kupffer 细胞产生 TNF-α（通过 LPS/Toll like receptor TLR 4 途径）促进肝脏炎症。TNF-α诱导肝细胞损伤。当饮酒量慢性且严重时，脂肪变性是通过乙醛、活性氧（ROS）和内质网应激产生的。ROS 抑制关键肝细胞转录调节因子如 AMP 激活蛋白激酶（AMPK）和过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α），这些因子负责脂肪酸氧化及通过 ACC 和 CPT-1 的转运。AMPK 的阻滞导致 SREBP-1 过表达，从而增加从头脂质合成。此外，乙醇及其代谢产物诱导的细胞内 ROS 在乙醇诱导的凋亡中起关键作用，这可能是 ALD 恶化的关键过程。推断来自 NOX 产生的 ROS 诱导的凋亡信号主要通过 JNK 和 p38 MAPK 途径转导。