Regulation of TBK1, IKKε (IKBKE)-mediated activation of IRF3, IRF7

白细胞介素 -21（IL21）是一种多效性细胞因子，具有四个α-螺旋束。它主要由自然杀伤 T 细胞、T follicular helper 细胞和 TH17 细胞产生，其他淋巴细胞群体中产生水平较低。IL21 与白细胞介素 -21 受体（IL21R, NILR）和细胞因子受体共同亚基γ（IL2RG, GammaC）结合。IL21R 与 I 类细胞因子受体亚基β（IL2RB）和IL4R 亚基α具有显著同源性，预测其与 IL2RG 形成复合物。IL21R 二聚体在结合 IL21 时可微弱信号化，但 IL21 与 IL2RG 结合后能产生更强的信号化反应，形成具有完全信号化能力的 IL21 受体复合物。IL21R 可与 JAK1 结合，但 IL2RG 是 IL21 诱导信号化的必需因子。异二聚体 IL21 受体复合物可激活 JAK1、JAK3、信号转导和激活转录因子 1（STAT1）、STAT3、STAT4 和 STAT5，具体取决于细胞类型。在培养 T 细胞中，IL21 诱导 JAK1、JAK3、STAT1、STAT3 和弱 STAT5 磷酸化。在原始 CD4+ T 细胞中，IL21 诱导 STAT1 和 STAT3 磷酸化，但不诱导 STAT5，而 IL2 诱导 STAT5 和 STAT1 磷酸化但不诱导 STAT3。IL21 刺激原始脾脏 B 细胞和 Ba-F3 细胞系激活 JAK1、JAK3 和 STAT5。在原始人类 NK 细胞或 NK-92 细胞系中，IL21 激活 STAT1、STAT3 和 STAT4，但不激活 STAT5。IL21 激活人单核细胞来源巨噬细胞中的 STAT1 和 STAT3。